Левоглюкозенон : Фрагментация по Бекману, галоидпроизводные, аннелирование по двойной связи

• Автор: Горобец, Елена Вячеславовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 130 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ТАНДЕМНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ РЕАКЦИЕЙ МИХАЭЛЯ

1.1. Двойные реакции Михаэля.

1.2. Тандемные реакции, включающие присоединение

по Михаэлю

1.2.1. Реакции Михаэлянуклеофидьного замещения

1.2.2. Михаэльальдольныс реакции

1.2.3. МаннихаМихаэля реакции.

1.2.4. Реакции Михаэлягетероциклизации
1.2.5. Перегруппировкиреакции Михаэля.
1.2.6. Реакции МихаэляДикмана.
1.2.7. Реакции Мукая.маМихаэля
1.2.8. Прочие типы тандемных превращений,
включающие реакции Михаэля
1.3. Левоглюкозенон в тандемных реакциях Михаэля.
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Реакции с сохранением или регенерацией Д.
2.1.1. Фрагментация левоглюкозенона по Бекману.
2.1.2. аГалоидпроизводные левоглюкозенона.
2.2. Аннелирование левоглюкозенона по Д3.
2.2.1. Реакция ДильсаАльдера. Новые аддукты
и их некоторые трансформации.
2.2.2. Иодлевоглюкозенон в реакциях тандемной
анионной циклизации
2.2.2.1. Хиральные циклопропаны и имидаты,
их некоторые свойства
2.2 Стабилизированные оксетены. Оригинальный подход
к необычным среднециклнческим ацетальлактонам.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3,1. Аддукты левоглюкозенона с сохраненной Д
3.1.1. Ациклические блоки из левоглюкозенона
3.1.2. Галондпроизводные левоглюкозенона
3.3. Аддукты аннелирования по Д3
3.3.1. Аддукты ДильсаАльдера.
3.3.2. Аддукты тандемной анионной циклизации
3.3.2.1. Хиральные циклопропаны, имидаты и их производные
3.3.2.2. Океетены, среднециклический ацетальлактон и
другие продукты тандемной циклизации.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


В реакциях этою типа первым шагом является образование аниона или нуклеофиола. Большинство случаев включает депротонированне СНгруппы субстрата с образованием карбаниона, который затем взаимодействует с электрофилом, приводя к новому анионному интермедиату. Этот анион затем может атаковать другой электрофильный центр и т. Последовательность завершается реакцией с электрофилом например, протоном или элиминированием Хгруппы. Большая часть анионных трансформаций либо инициируется реакцией Михаэля, либо ею определяется. Рассмотрению превращений такого типа, опубликованных в последние годы и уделяется основное внимание в представленном обзоре. Обзор более ранней литературы по тандемным реакциям можно найти в монографии1 и обзорах26. Развитие методов образования ССсвязей с высокой регио и стереоселективностью. Реакция Михаэля соединений с активированной метиленовой группой и . ССсвязей. Сочетание двух последовательных присоединений по Михаэлю перспективно для эффективного построения циклических и полициклических соединений, поскольку часто второе присоединение приводит к замыканию цикла. В работе2 трасформации такого типа названы как i i I или ii i 1I реакции. Комбинация двух реакций Михаэля является наиболее часто встречающимися в литературе тандемными реакциями. Следующие примеры наглядно демонстрируют значимость такого подхода в области синтетической органической химии. В ходе изучения внутримолекулярных двойных реакций Михаэля был получен ряд полициклических структур, на основе которых осуществлены тотальные синтезы некоторых природных соединений. Так, в работе8 описывается полный синтез фунгицидною сесквигсрпсноида кульморина 1, трицикло6. Реакция ключевого синтона 2 с 1 при 0, дала ожидаемый стереоизомер 3 с высоким выходом. В работах90 реализуется та же стратегия для синтеза сесквитерпеноидов 8,4кедраноксида 4 и 8,кедранедиола 5 на основе 4замещенного циклопентенона 6. Внутримолекулярная реакция была проведена при нагревании субстрата 6 с 7. СЬ, и триметиленлилхлоридом ТМ8С1 в ортодихлорбензоле СЮВ при 0С в течение часов. Трицикличсское соединение 7 было получено как единственный стереоизомер с выходом . Тотальный синтез алкалоида животного происхождения цилиндрицина А . Михаэля для конструкции ключевого синтона квинолинона 9. Нагревание в ампуле диснона 8 в смеси МеОНконц. Михаэлю аммиака к сопряженной диеноновой системе. Последующая реакция с Ыхлорсукцинимидом и радикальная циклизация приводит к желаемому цилиндрицнну А в смеси с легко отделяемым эпимером. Тотальный синтез родственного алкалоида цнлиндрнцина С , осуществлен в девять стадий из азида . Ключевой переход включает восстановление азида в соответствующий амин с последующей двойной реакцией Михаэля, дающей трицикличсский предшественник цилиндрицина из моноцикл ического субстрата. Селективное восстановление азида в присутствии диеновой системы осуществлено с использованием СгС образующийся амин вовлекается в финальную высоко конвергентную и эффективную реакцию двойного присоединения по Михаэлю. При этом кольцевая система и три новых стереоцентра образуются с хорошей селективностью. Легкодоступные 1 аза1,3бутадиены енимины взаимодействуют с метилацетоацетатом и ацетилацетоном в присутствии каталитических количеств 11 с образованием несимметрично замещенных 1,4дигидропиридинов или производных циклогексенонов . Маршрут реакции определяется структурой используемого енимина. Реакция метилацетоацетата с Ыбензилсниминами типа дает , при замене бензилысой группы акцептора на третбутильную реакция идет по иному маршруту, давая . В этих реакциях 1,3дикарбонилыюе соединение предоставляет либо два, либо три углеродных атома для образования шестичленного кольца и изображено на схеме как С2 путь А или как Сзсоздающие блоки путь В. ЯН. Подобная дивергенция не наблюдается в реакциях и с диметил 1,3ацетондикарбоксилатом. Оба енимина дают производные бнцикло3. Этот результат предполагает участие двух молекул кетодиэфира и поэтому реакция, повторенная с соотношением диэфиренимин21 дает такой же продукт с болсс высоким выходом.