Синтез и химические свойства ароматических α , β-непредельных кетонов ряда адамантана

• Автор: Пименов, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 140 с. : ил

Содержание
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Синтез и реакции а,рнепределы1ых кетонов

1.1. Синтез а,рнепредельных кетонов по реакции КляйзенаШмидта

1.2. Общая характеристика а,рнепредельных кетонов как амбидентных биэлектрофильных частиц
1.3. Реакции а,Рнепредельных кетонов с гидроксиламином, гидразином и его производными синтез пятичленных

гетероциклов

1.4. Реакции а,рнепредельных кетонов с азотсодержащими

1,3бинуклеофилами синтез шестичленных

гетероциклов

1.4.1. Взаимодействие а,ренонов с мочевиноподобными
бинуклеофилами
1.5. Реакции а,рнепредельных кетонов с некоторыми
СНкислотами.
1.6. Синтез и химические свойства каркасных а,рнепредельных
кетонов
1.7. Практическое применение а,рнепредельных кетонов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2. Синтез ароматических а,рнепредельных кетонов, содержащих
ядра адамантана и бициклоЗ.ЗЛ.нонана
2.1. Синтез адамантилсодержащих аналогов халкона.
2.2. Синтез а,рнепредельных кетонов, содержащих бицикло3.3.1нонановый и адамантановый фрагменты.
3. Изучение химических свойств адамантилсодержащих
аналогов халкона.
3.1. Реакции по карбонильной группе.
3.1.1. Исследование реакции взаимодействия гидроксиламина с ароматическими а,рнепредельным кетонами, содержащими адамантановый фрагмент.
3.1.2. Реакции адамантилсодержащих аналогов халкона
с гидразином и его замещнными
3.2. Реакции по двойной углеродуглеродной связи
еноновой системы.
3.2.1. Реакции адамантилсодержащих аналогов халкона с тринитрометаном, ацетилацетоном и
этилацетоацетатом.
3.2.2. Взаимодействие ароматических а,ренонов ряда адамантана с мочевиной и тиомочевиной
3.2.3. Изучение реакции восстановительной десульфуризации кетонов тиофенового ряда, содержащих
адамантановый фрагмент.
4. Изучение биологической активности синтезированных
соединений.
5. Экспериментальная часть.
5.1. Синтез адамантилсодержащих аналогов халкона.
5.2. Синтез 3,7диарилиденбицикло3.3.1.нонан2,6дионов
5.3. Синтез адамантилиденацианоацетофенонов
5.4. Синтез оксимов адамантилсодержащих аналогов халкона и кинетический эксперимент
5.5. Синтез гидразонов, фенилгидразонов, семикарбазонов и тиосемикарбазонов ароматических а,рнепредельных
кетонов адамантанового ряда
5.6. Синтез А2пиразолинов адамантанового ряда.
5.7. Синтез продуктов присоединения на основе адамантилсодержащих аналогов халкона и ацетилацетона,
этил ацетоацетата и тринитрометана.
5.8. Синтез продуктов присоединения мочевины и тиомочевины к адамантилсодержащим аналогам халкона
5.9. Синтез алкил1адамантилкетонов.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Существенные достижения связаны с развитием методологических направлений функционализации адамантанового каркаса и совершенствованием технологических процессов производства адамантана и его производных. Химия каркасных соединений активно развивается также благодаря способности мидантана гидрохлорида 1аминоадамантана и ремантадина гидрохлорида ааминоэтиладамантана служить эффективными фармакологическими средствами. Кроме того, в литературе описано большое число адаманти л содержащих веществ, проявляющих, в частности, антивирусную и психотропную активности. Биологическая активность производных адамантана определяется, в основном, липофильностью полициклического ядра и наличием эндо и экзоциклического атома азота в функционализирующем фрагменте. Одним из основных синтонов для подобного типа функционализации в химии каркасных соединений являются кетоны ряда адамантана. Поэтому разработка методов синтеза новых оксосоединений адамантанового ряда и системы подходов к их превращению в линейные азотсодержащие производные адамантана и, далее, в азолы является актуальной задачей. Целью данной работы является установление закономерностей нуклеофильного присоединенияотщепления в ряду ароматических а,Рнепредельных кетонов ряда адамантана и поиск среди синтезированных соединений веществ, обладающих полезными биологическими свойствами. Разработка методов синтеза ароматических а,Рнепредельных кетонов, содержащих ядра адамантана и бицикл о 3. Кнвенагеля и ацилирования по ФриделюКрафтсу. Исследование химического поведения ароматических а,рнепредельных кетонов адамантанового ряда в реакции нуклеофильного присоединения с 1,2Ы,0, 1,2К,Ы, 1,3,1, 1,4Ы,Ы, Снуклеофилами. Изучение спектра биологической активности новых функциональных производных адамантана. Научная новизна работы заключается в разработке методов синтеза ароматических а,рнепредельных кетонов ряда адамантана, содержащих гидроксильную группу в третьем положении адамантанового каркаса и метиленовое звено между карбонильной группой и адамантильным радикалом, а также ос,Ренонов, содержащих бицикло3. Показано, что стерический эффект адамантильного заместителя не препятствует циклизации в случае гидразина. Исследована кинетика присоединения гидроксиламина к фенил и фурилсодержащим а,ренонам ряда адамантана методом обращннофазовой ВЭЖХ. СНкислотностью указанных псевдокислот и условиями проведения реакции. Изучение взаимодействия адамантилсодержащих а,Рнепредельных кетонов с 1,3М,Ыбинуклеофилами мочевина, тиомочевина позволило получить прямое доказательство первичности стадии рприсоединения. Установлена высокая устойчивость оксо группы к восстановлению в данных условиях. Практическая ценность работы заключается в том, что впервые осуществлн синтез новых функциональных производных адамантана и бицикло3. Полученные соединения имеют несколько разноплановых реакционных центров, что позволяет их использовать как синтоны для получения соединений различных классов с адамантильным радикалом. Обнаружено, что гидразон 1 1 адамантил34нитрофенилпроп2ен1 она и фенилгидразоны всех объектов исследования являются стабильными соединениями, что нехарактерно для гидразонов линейных а,Рнепредельных кетонов. Осуществлено взаимодействие нитроформа, ацетилацетона, ацетоуксусного эфира, мочевины и тиомочевины с адамантилсодержащими а,рнепредельными кетонами. Установлено, что в реакции образуются стабильные продукты рприсоединения. Исследование реакции восстановительной десульфуризации непредельных тиенилкетонов адамантанового ряда позволило разработать метод синтеза алкил1адамантилкетонов с числом атомов углерода в алкильной цепи более 4. Результаты компьютерного скрининга всех синтезированных веществ показывают, что экспериментальное исследование их биологической активности представляет значительный интерес с точки зрения поиска новых лекарственных средств. Основные результаты работы представлены на 8 Российских и Международных конференциях. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в центральной печати. Работа выполнена на кафедре Органическая химия Самарского Государственного Технического Университета.