Последовательность металлирование-электрофильное замещение в ряду альдонитронов - новый подход к синтезу α-замещенных нитронов

• Автор: Войнов, Максим Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 175 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Список используемых обозначений.

Глава 1. Дипольностабилизированные карбанионы как интермедиаты в органическом синтезе.

Литературный обзор

1. Дипольностабилизированные карбанионы строение,

стабилизирующие факторы и реакционная способность

1.1 Стабилизирующие факторы

1.1.1. Стабильность в рамках молекулярноорбитального

подхода

1.1.2. Хелатирование как стабилизирующий фактор.

1.2. Рентгеноструктурные данные
1.3. Влияние растворителя на процесс металлирования.
2. а АДипольностабилизированные карбанионы и
их синтетическое использование.
2.1. Амиды
2.1.1. Простра ютвенно затрудненные амиды
2.1.2. Циклизация металлированных Абензилбензамидов
2.1.3. Образования карбанионного центра в голове моста
бициклических амидов.
2.1.4. Тиоамиды.
2.2. Формамидины
2.2.1. Металлирование формамидинов, содержащих
ароматический фрагмент.
2.2.2. Металлирование формамидинов производных
циклических алифатических аминов.
2.2.3. Оксазолиновая группировка как средство
асимметричного депротонирования
2.2.4. Хиральные формамидины в синтезе алкалоидов.
2.2.5. Диастереоселективность при металлировании ахиральных формамидинов производных пирролидина и пиперидина.
2.2.6. Механизм асимметричного алкилирования
хиральных формамидинов
2.2.7. Относительная конфигурационная стабильность формамидиновых динолыюстабилизированных
2.3. УАлкил карбаматы.
2.3.1. УБензилоксазолидиноны в синтезе хиральных первичных ариламинов.
2.3.2. АВоепроизводные аминов
2.3.3. УВоеГруппировка как активатор асимметричного
депротонирования
2.3.4. Трансметаллированис оловоорганических
карбаматов
2.3.5. Энантиоселективное депротонирование УВоспроизводных аминов хиральным основанием
В и У спартеин.
2.3.6. Конфшурационная устойчивость карбаматстабилизированных карбанионов
2.4. УОкиси аминов
2.4.1. Металл ирование алифатических Уоке идо в.
2.4.2. Металл ирование ароматических Уоксидов.
Глава 2. Металл ирование альдонитронов в растворах ЫА и Ви1д
Глава 3. Влияние конфигурации нитронной группы на НОобмен
метанового атома водорода и металл ирование
ал ьдонитроно в.
Глава 4. Спектры ЯМР литийорганического производного циклического альдонитрона 1,2,2,5,5пентаметилЗимидазолинЗоксида
Глава 5. Реакции металлированных циклических альдонитронов с
альдегидами и кетонами
Глава 6. Металлированныс циклические ал ьд о нитроны в синтезе а
гетероатомзамещенных нитронов.
Глава 7. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Поиск методов осуществления реакций электрофильного замещения в положение к атому азота аминов был стимулирован наблюдением, свидетельствующим о том, что прямое литиирование субстрата может быть достигнуто отщеплением протона от атома углерода, имеющего в соседнем положении азот, при наличии соответствующей активации . Позднее подобное наблюдение было распространено и на случаи литиирования в положение по отношению к гетероатомам, отличным от азота кислород, сера, фосфор. Генерируемые таким образом формально дипольностабилизированные литий органические соединения в последние десятилетия интенсивно исследуются и находят широкое применение в качестве интермедиатов в органическом синтезе. Этот подход предлагает общую стратегию синтеза аминов посредством обращения традиционной реакционной способности ii ivi . Отщешение протона от атома углерода, соседствующего с азотом, приводит к литиированному синтетическому эквиваленту амина. Принимая во внимание, что синтез и разработка методологии синтеза аминов являются предметом постоянного поиска в синтетической органической химии, не удивительно, что большая часть посвященных данному вопросу публикаций связана именно с аминокарбанионами. В данном обзоре будет уделено внимание строению формально дипольностабилизированных карбанионов, некоторым теоретическим аспектам их образования, а также факторам, способствующим их стабилизации. Основное внимание будет уделено использованию дипольностабилизированных карбанионов в органическом синтезе. Определенное место в обзоре будет отведено конфшурационной устойчивости дипольностабилизированных карбанионов и регио и стереохимическим особенностям реакций, протекающих с их участием. Часть данных по использованию дипольностабилизированных карбанионов в органическом синтезе уже была включена в обзор , поэтому в данный реферат будут включены данные, появившиеся в печати после года. Однако автор оставляет за собой право использовать некоторые ранние данные для иллюстрации примеров, особенно важных с его точки зрения. ДИПОЛЬНОСГАБИЛИЗИРОВАННЫЕ КАРБАНИОНЫ СТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ. Формально дипольностабилтированные карбанионы частицы, в которых индуктивная стабилизация отрицательного заряда на углероде обеспечивается агетероатомом, являющимся положительным концом диполя . Такого рода частицы постулируются в качестве интермедиатов в реакциях катализируемого основанием НИобмена , , , катализируемых основанием перегруппировок , металлирования 4 и декарбоксилирования . Постоянный диполь а мин оксидов также обеспечивает несколько примеров такой стабилизации , , , , и для ряда функций ,,,,4 металлированные частицы могут быть пойманы электрофилом. В общем виде дипольностабилизированный карбанион может быть представлен набором мезомерных структур 1аЬ Схема 1, где У представляет азот, кислород или серу, а группу, способную индуцировать формальный положительный заряд на У, и облегчающую, таким образом, образование карбаниона. В том случае, если структура 1Ь дает значительный вклад в гибрид, дипольная стабилизация дает основной вклад в стабильность карбаниона и, повидимому, в переходное состояние, к нему приводящее . Кроме того, активирующая группа должна легко вводиться в молекулу на первой стадии и также легко удаляться на последней. Стабилизирующие факторы. Стабильность в рамках молекулярноорбитального подхода. Считается, что стабильность дипольностабилизированных карбапюнов может быть объяснена взаимодействия неподеленных электронных пар карбаниона и гетероатома. Расчетными методами показано, что взаимодействие электронных нар карбаниона и гетероатома является дестабилизирующим в случае аксиального расположения пары гетероатома и карбаниона и стабилизирующим в случае их экваториального расположения ,6. Расчетными методами на примере аниона Аметил форм амид а показано, что основным стереоэлектронным требованием для осуществления стабилизации дипольного типа является ортогональность электронной пары карбаниона и амидной ттсистемы 7. Дестабилизирующее влияние сопряжения неподеленной пары карбаниона с системой амида оценивается в .