Окислительное аминирование 6,8-диметилпиримидо-[4,5-с]пиридазин-5,7(6Н,8Н)-диона и его N (2)-оксида

• Автор: Беседин, Денис Валентинович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 133 с. : ил

Оглавление
Введение
Глава 1. Нуклеофильное замещение атомов водорода в ряду пиридазина литературный обзор

1.1. Окислительное аминирование и другие 8ц2 Аг реакции

1.2. Викариозное нуклеофильное замещение

1.3. Реакции нуклеофильного замещения водорода с участием Ыоксидной функции

1.4. Реакции нуклеофильного присоединения

1.4.1. Реакция Рейссерта и родственные превращения катионов пиридазиния

1.4.2. Взаимодействие нейтральных пиридазинов с мсталлорганическими реагентами и другими карбанионами

1.5. Радикальное нуклеофильное замещение

1.6. Заключение

Глава 2. Окислительное аминирование 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,71,1Диона и его Мфоксида обсуждение результатов
2.1. Взаимодействие 6,8димстилпиримидо4,5спиридазин
5,76Н,8Ндиона с аммиаком, первичными и вторичными алкиламинами
2.2. Взаимодействие 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин
5,76Н,8Ндиона с алифатическими а,содиаминами
2.3. Взаимодействие 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин
5,76Н,8Ндиона с диэтил, дипропил и дибутиламииами
2.4. Взаимодействие Ы2оксида 6,8диметилииримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с алкиламинами
2.5. Образование пирролов из 3алкиламино6,8иметилпиримидо4,5с пиридазин5,76Н,8Ндионов
2.6. Физикохимические характеристики производных 6,8ди
метилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона
2.6.1. Спектры ПМР
2.6.2. ИК спектры
2.6.3. УФ спектры
2.6.4. Массспектры
2.6.5. Рентгеноструктурный анализ
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Физикохимические измерения
3.2. Синтез исходных соединений
3.3. Взаимодействие 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с аминами и иминами в присутствии окислителя
3.4. Реакции электрофильного замещения 3этил6,8диметилпирроло2,,33,4пиридазино6,5с1пиримидин7,96Н,8Ндиона
3.5. Взаимодействие Ы2оксида 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с аминами в присутствии окислителя
3.6. Взаимодействие 3алкиламино6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с Ыпропилкетиминами и диэтиламином в присутствии окислителя
3.7. Аминолиз 3хлор6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона
3.8. Взаимодействие циинолина и 1,3диметиллумазина с этилендиамином
Список литературы


При окислительном аминировании Ыоксида 7 циклогексиламином или изопропиламином наряду с продуктами алкиламинирования были выделены имидазолины . Диссертация состоит из трех глав. Первая глава представляет собой обзор литературы по реакциям пиридазинов с нуклеофилами. Выбор его тематики определялся тем, что соединение 6 легко вступает в превращения, обусловленные, прежде всего, наличием пиридазинового кольца. Во второй главе суммированы результаты нашего исследования реакционной способности пиридазиноурацилов 6,7 по отношению к аминам. Обсуждены физикохимические свойства аминопроизводных соединений 6,7. Третья глава экспериментальная часть. В конце диссертации приведены выводы и список цитированной литературы. Глава 1. Первое сообщение о пиридазинах датируется годом . Тем не менее, химия этого класса соединений начала интенсивно развиваться лишь в ых годах го века. Интерес к пиридазинам сдерживало, новидимому, то обстоятельство, что их ароматические производные не встречаются в живой природе. Обнаружение биологической активности у ряда производных пиридазина стимулировало бурный рост исследований в этой области обзор фармакологии пиридазинов см. Химия пиридазина и его производных представлена в обзорах . Несмотря на дефицитный характер, ииридазин и его конденсированные аналоги с трудом вступают в реакции с нуклеофилами в отсутствии хорошо уходящих групп, что связано с достаточно высокой ароматичностью этих соединений 1. Исключение катионы пиридазиния и пиридазиноны, легко присоединяющие нуклеофилы. Примеры же нуклеофильного замещения атома водорода в ряду нейтральных пиридазинов представлены, в основном, немногими реакциями окислительного аминирования и такими превращениями, как викариозное нуклеофильное замещение, замещение с участием оксидной группы и некоторыми другими. В молекуле пиридазина каждый углеродный атом становится объектом действия двух противоположных сил электроноакцепторного влияния сопряженного с ним орто или параатома азота и слабого электронодонорного влияния за счет реорганизации яоблака метаатома азота. Таким образом, характерной чертой лэлектронного распределения в пиридазине является наличие положительного язаряда на всех кольцевых атомах углерода. При этом, по данным квантовохимических расчетов метод МОХ положительный язаряд на атоме С3 0. С4 0. Напротив, расчеты iii свидетельствуют, что наиболее ядефицитпым является положение 4 . Специфика расположения гетероатомов в молекуле пиридазина приводит к тому, что интермедиаты, образующиеся при присоединении нуклеофилов к любому из атомов углерода всегда резонансно стабилизированы. При этом энергии нуклеофильной локализации для С4 и С3акомплексов сравнимы 2. Однако в большинстве случаев нуклеофильной атаке в молекуле пиридазина подвергается атом С4. Так, ниридазин , при обработке амидом калия в жидком аммиаке в присутствии КМп вступает в реакцию окислительного аминирования, образуя с выходом 4аминоирозводное . Реакция протекает по классическому АЕ механизму. Промежуточный дигидроаддукт зафиксирован низкотемпературным методом ЯМР . В отсутствии амида калия, т. КЫН2. Нз, х м КМп
При аминировании 3мстоксипиридазинов наблюдается селективное образование 4аминопиридазинов . При наличии заместителей в положении 4 нуклеофил атакует атом С5. Например, 4цианопиридазины в системе КЫН2МН3КМп превращаются в соответствующие 5аминопроизводные с низким выходом . Нитрогруппа в пиридазине существенно облегчает окислительное аминированис, которое в случае ииридазинов протекает даже в отсутствии амида калия . Очевидно, что в условиях кинетического контроля лимитирующей является стадия присоединения нуклеофила. Акцепторная нитрогрупна увеличивает положительный дзаряд на атоме С5, способствуя присоединению аммиака и образованию соответствующего акомплекса. Сам 4нитропиридазин , ЯЯ2Н, существующий лишь в эфирном растворе, аминируется с выходом , что связано, повидимому, с его неустойчивостью . Взаимодействие оксидов 4нитропиридазинов с аммиаком и КМп приводит к 5аминопиридазинам с сохраненной Ыоксидной группой, выходы которых составляют . Я1,Я2Н, Рй, 8Ме, ОМе.