Конденсированные 1,4-дигидропиридины на основе циклических енаминокетонов

• Автор: Личицкий, Борис Валерьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил

Содержание

I. Введение.

II. Енамины в синтезе пиридинов Литературный обзор

.1 .Синтезы без включения атома азота енамина в пиридиновый цикл

.1.1. Синтезы с участием енамина в качестве нуклеофильного реагента.

.1.2. Синтезы с участием енамина в качестве электрофильного реагентаЛ

Н.1.3. Синтезы с использованием перициклических реакций енаминов

.2. Синтезы с включением атома азота енамина в пиридиновый цикл

.2.1. Синтезы неконденсированных пиридинов.

Н.2.2. Синтезы пиридинов, конденсированных с ароматическими

карбо или гетероциклическими фрагментами

И.2.3. Синтезы пиридинов с использованием фотохимических
реакций енаминов.
.2.4. Синтезы пиридинов, конденсированных с неароматическими
карбо или гетероциклическими .фрагментами.
III. Обсуждение результатов
1.1. Получение Ынезамещенных гексагидрохинолинов
1.2. Получение гексагидрохинолинов, содержащих алкильный
заместитель при кольцевом атоме азота
Ш.З. Синтез конденсированных 1,4дигидропиридинов
на основе енаминокетонов с аминокислотным остатком.
II 1.4. Получение гексагидрохинолинов, содержащих арильный
заместитель при кольцевом атоме азота
Ш.5. Синтез конденсированных 1,4дигидропиридинов на основе енаминокетонов, полученных из
2аминотиофснов продуктов реакции Гевальда.
Ш.6. Взаимодействие арилиденмалононитрилов с
циклическими енгидразинокетонами
1.7. Рециклизации ариламинозамещенных 1,4дигидропиридинов
1.8. Изучение строения продуктов рециклизации ариламинозамещенных 1,4дигидропиридинов и к методом РСА.
1.9. Рециклизации соединений и определение строения продуктов перефуппировки методом РСА
IV. Экспериментальная часть.
IV. 1. Эксперимент к разделу III. 1.
IV.2. Эксперимент к разделу III.2.
IV.3. Эксперимент к разделу III.3.
IV.4. Эксперимент к разделу III.4.
IV.5. Эксперимент к разделу III.5.
IV.6. Эксперимент к разделу III.6..
IV.7. Эксперимент к разделам III.7. и III.9..
V. Выводы
VI. Список литературы
VII. Приложение
I, Введение
Актуальность


Результаты диссертационного исследования были представлены на 7м симпозиуме по гетероциклической химии Эгер, Венгрия, г. Екатеринбург, Россия, г. Содержание диссертации изложено в 6 статьях и тезисах 2 конференций. II, Енамины в синтезе пиридинов. На сегодняшний день пиридиновый цикл является одной из наиболее детально изученных гетероциклических систем. В течение многих десятилетий химия пиридинов являлась предметом многочисленных исследований, интерес к которым не ослабевает и до наших дней. В большой степени эго вызвано разнообразной биологической активностью многих пиридиновых соединений. Среди огромного числа реакций, используемых для синтеза пиридинов, лишь небольшое их число может рассматриваться как имеющие общий характер другие являются либо их вариациями, либо применимы только для синтеза конкретных соединений. Следует отметить, что способы получения 1,4дигидропиридинов, являющихся одним из важнейших классов соединений, содержащих пиридиновый цикл, неразрывно связаны с общими методами синтеза пиридинов. Особое место в синтезе различных пиридиновых структур занимают методы, основанные на использовании енаминов. При этом рассматриваемые способы получения очень разнообразны енамины могут выступать в роли как электрофильных, так и нуклеофильных агентов, а также принимать участие в различных перициклических реакциях, приводящих к образованию пиридинового цикла. По существу, все синтезы данного типа могут быть разделены на два основных направления методы получения, в которых атом азота енамина становится атомом азота пиридинового цикла, и синтезы, основанные на элиминировании атома азота енамина. При этом пиридины образуются за счет введения атома азота из другого фрагмента. Обзор состоит из двух разделов, каждый из которых посвящен одному из вышеуказанных типов реакций. Лим паха3, протекающие через енаминный интермедиат. Основное внимание в обзоре уделено относительно малораспространенным методам синтеза пиридинового кольца на основе енаминов. Синтезы без включения атома азота енамина в пиридиновый цикл. И. 1. Синтезы е участ ием енамина в качестве нуклеофильного реагента. Классические функционально не замещенные енамины являются относительно сильными нуклеофильными реагентами. Это свойство енаминов открывает широкие возможности для синтеза различных пиридиновых структур. Взаимодействие енаминов с разнообразными электрофилами и последующая циклизация приводят к образованию замещенных пиридинов. Производное декагидроакридина 1 было получено при взаимодействии морфолиноциклогексена с бензилиденанилином в уксусной кислоте. Авторы предполагают, что реакция протекает через образование и расщепление конденсирован н ых азстидинов4. Еиамины, полученные из альдегидов, реагируют с основаниями Шиффа в метаноле в присутствии птолуолсульфокислоты с образованием тетрагидрохинолинов так 1морфолино2метилиропен и бензилиденанилин дают 3,3диметил4морфолино2фенил1,2,3,4тетрагидрохинолин . Пиридоиы образуются при нагревании енамидов, полученных из енаминов и а,рнепредельных изоцианатов. Циклогсксенил изоцианат, например, присоединяется к пирролидиноциклогексену с образованием енамида 3, который превращается в соединение 4 с высоким выходом. Однако, циклизация енамида, полученного из енамина и винил изоцианата не происходит6. Пиридин2тион 5 образуется при реакции енаминокетона 6, полученного из ацетилацетона и морфолина, с тиоамидом 7 в этаноле при комнатной температуре7. Тиоальдегид 8 реагирует с различными енаминами в мягких условиях с образованием замещенных диоксопиридопиримидинов 9. Следует отметить, что альдегид , аналогичный 8, обладает меньшей реакционной способностью и не реагирует с енаминами8. ЯМГ Н, Ме, Аг О О
Енамин , полученный из ртетралона, реагирует с акриламидом с образованием конденсированого пиридона 9. При взаимодействии енамина , полученного из Ыарилпиперидона4 и пирролидина, с хлорметиленмалонодинитрилом в присутствии триэтиламина образуется диенаминонитрил , который при обработке метанольным раствором аммиака дает производное нафтиридина ,. ЕЮОЕ
СП
ПН,
пн.