Синтез и конденсация Михаэля соединений ряда 3Н-пиррол-2-онов, их кислородных гетероаналогов и арилиденовых производных

• Автор: Тимофеева, Злата Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 159 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Глава 1. Синтез и химические свойства пиррол2онов

литературный обзор.

1.1. Способы получения пирролин2онов.

1.1.1. Синтезы на основе оксокислот и их производных.

1.1.2. Синтезы на основе соединений фуранового ряда.

1.1.3. Синтезы на основе Ысодержащих гетероциклов

1.2. Химические свойства пирролин2онов

1.2.1. Реакции, протекающие по метиленовому звену гетероцикла.

1.2.2. Реакции, протекающие по этиленовой связи гетероцикла.

1.2.3. Реакции с участием функциональных групп
1.3. Биологическая активность соединений, содержащих пирролоновый
Глава 2. Синтез и конденсация Михаэля соединений ряда
ЗНпиррол2онов обсуждение результатов
2.1. Синтез 5алкиларилЗНпиррол2онов.
2.1.1. Синтез 1арил5алкилЗНпиррол2онов
2.1.2. Синтез Инезамещнных ЗНпиррол2онов
2.2. Химические свойства.
2.2.1. Конденсация Михаэля в ряду 5алкиларилЗНпиррол2онов, 5алкиларилЗНфуран2онов.
2.2.2. Конденсация Михаэля в ряду арилиденовых производных 5арилЗНпиррол2онов, 5арилЗНфуран2онов.
2.3. Взаимодействие 5алкиларилЗНпиррол2онов с дихлоркарбеном
в условиях МФК.
Глава 3. Исследование биологической активности синтезированных
соединений
Глава 4. Экспериментальная часть.
4.1. Основные физикохимические методы, использованные в
работе.
4.2. Синтез исходных соединений
4.3. Продукты взаимодействия по С3 положению гетероциклов.
4.4. Реакции по этиленовой связи гетероциклов
Выводы.
Литература


ЫНезамещнный 5фенилЗНпиррол2он впервые был получен обработкой спиртовым раствором аммиака Збензоилиропионовой кислоты при температуре 0 С. Выход целевого продукта не превышает . Циклизация эфиров Зметил2оксопентенЗовой кислоты под действием первичных аминов приводит к 3аминозамещнным 1пиррол2онам , . СНз 0СНзЧ О
1 1 I,
я1сн3, С2Н5, С6Нц, СН2С6Н5, С6Н5. Замещнные пиррол2оны получены по методу Фишера из диэтилового эфира янтарной кислоты кипячением последних в растворе аммиака в течение часов при температуре 0С. Однако и в этом случае выход продукта не превышает . О ССНз о 7 V
Замыкание цикла возможно при восстановлении производных 3кетоэфиров циангидринов, или нагреванием эфира 3замещнной оксокислоты с аммиаком и первичными аминами. Реакция проходит через стадию образования аминоэфира, который при дальнейшем нагревании в спирте циклизуется в 4карбэтоксиЗНпиррол2он 1. Я СН3С2Н5. Под действием уксусного ангидрида происходит превращение 4,7дикетокаприловой кислоты в непредельный тлактои, последний под действием ацетата аммония в уксусной кислоте рециклизуется в азотсодержащий гетероцикл с выходом , . ССН2СН2С СНСН2СООН С СН2СН2ч. О 0 0 О I
Удобным является метод, основанный на циклизации амидов оксокислот в присутствии уксусного ангидрида и катализируемых хлорной кислотой . Однако следует отметить, что и этот метод позволяет получать ЫфенилЗНпиррол2оны с выходом не превышающим . Реакция осложняется образованием перхлоратов иммония. Незамещнный по атому азота 5Нпиррол2он с выходом синтезирован при карбонилировании амидов непредельных кислот на родиевом катализаторе , . Н2С ЫН2 ы
1,5Замещнный пиррол2он получен в результате внутримолекулярной циклизации транскротоновых кислот под действием порошка железа . Много внимания в литературе уделено вопросам кольчатоцепного равновесия амидов 3оксокарбоновых кислот. Гидроксилирролидоны являются внутренними амидами оксокислот, и способны к кольчатоцепному равновесию в растворах Ызамещнных амидов 4оксоалкановых кислот, смещнному в сторону циклической формы. При длительном температурном воздействии на 5метил5оксипирролидоны отщепление воды приводит к 5метилЗНииррол2ону , существующему в таутомерной смеси с соединениями, имеющими экзоциклическую этиленовую связь. Реакцией акетолов ацетолов с амидами ацианоуксусной кислоты в присутствии этилата натрия в спирте получены 3карбомоил4,5,5триметил1К. Нииррол2оны с выходом до . Взаимодействие фуран2онов с первичными аминами, представляет значительный интерес ввиду возможности образования целого ряда продуктов реакции, в частности амидов 4оксоалкановых кислот и оксилактамов, являющихся кол ьчатоцепным и таутомерами. Показано , что оксилактамы образуются лишь в реакциях с метиламином, в то время как с другими аминами выделены ациклические продукты амиды 4оксокислот . ФенилЗНпиррол2он, с выходом до , получен рециклизацией Огетероаналога при кипячении в абсолютном этаноле, насыщенном газообразным аммиаком , метиламином , , , анилином . Использование в качестве аминирующего агента ацетата аммония приводит к замещению гидроксильной группы в положении 3 и азагетероциклизации с образованием 3,4дизамещнных пиррол2онов . О 2, 0 С
Этот же метод синтеза был распространн и на ряд ЗНпиррол2онов, имеющих в положении С3 фурфурилиденовый заместитель , . БензилиденЗНпиррол2он получен взаимодействием его кислородного гетероаналога с бензиламином, реакция проходит через раскрытие цикла с последующей циклизацией . Н5С6 30 Н2ЬМН2СбН. Использование водноспиртового раствора аммиака позволяет получить в одну стадию незамещнные по атому азота ЗарилиденЗНпиррол2оны с выходом до . В случае получения Ыарилзамещнных арилиденЗНииррол2онов, процесс протекает через стадию образования ароматических амидов оксоалкановых кислот, которые циклизуются в присутствии водоотнимающих средств . Арил3метилЗИфуран2он иод действием анилина в этаноле с хорошим выходом образует амид окзамещенной Збснзоилпропионовой кислоты, циклизация которого в 1,5диарилзамещнный ЗНпиррол2он протекает при кипячении в уксусном ангидриде .