Синтез азиридинов и циклопропанов с диалкилфосфонатным структурным фрагментом

• Автор: Кузнецова, Наталья Геннадиевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 114 с. : ил

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ПОЛУЧЕНИЕ И РЕАКЦИИ ДИАЗОФОСФОНАТОВ

1.1. Общие методы получения диазофосфонатов

1.2. Внедрение фосфорилкарбенов по 5связям

1.3. Присоединение фосфорилкарбенов по тгсвязям

1.4. Реакции диазофосфонатов с карбонильными соединениями

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Взаимодействие диизопропилового эфира диазометилфос

форной кислоты с иминами с образованием азиридин2фосфонагов

2.2. Реакция диизопропилового эфира диазометилфосфорной

кислоты с фураном

2.3. Стереоселективный синтез циклопропилфосфоната
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез и подготовка исходных материалов
3.1.1. Получение бромометилфталимида 2
3.1.2. Получение диизопропилового эфира 1,3диокси1,3дигидроизоиндол2илметилфосфорной кислоты 3
3.1.3. Получение диизопропилового эфира диазометилфосфорной кислоты 6
3.1.4. Общая методика получения иминов 7,
3.1.4.1. Методика получения бензилиденфениламина 7
3.1.4.2. Методика получения бензилиден4метоксифенил амина
3.1.4.3. Методика получения бензилиден4трифторометилфениламина
3.1.4.4. Методика получения бензгидрилбензилиденамина
3.1.4.5. Методика получения бензгидрил4метилензилиденамина
3.1.4.6. Методика получения бензгидрил4хлоробензили денамина
3.1.4.6. Методика получения бензгидрил4трифторометилбензилиденамина
3.1.4.7. Методика получения бензгидрил4нитробензилиденамина
3.1.4.8. Методика получения фениливого эфира 4бензгидрилиминометилуксусной кислоты
3.2.1. Общая методика получения диизопропилового эфира
азиридин2илфосфорной кислоть 8, 9,
3.2.1.1. Получение диизопропилового эфира цпстранс,Ъдифенилазиридин2илфосфорной кислоты 8,
3.2.1.2. Получение диизопропилового эфира исметоксифенил3фенилазиридин2илфосфорной кислоты
3.2.1.3. Получение диизопропилового эфира ко3фснилтрифторометоксифенилазиридин2ил фосфорной кислоты
3.2.1.4. Получение диизопропилового эфира цистранс1бензгидрил3фенилазиридин2ил фосфорной кислоты ,
3.2.1.5. Получение диизопропилового эфира цистранс1 бензгидрилЗртолилазиридин2ил фосфорной кислоты ,
3.2.1.6. Получение диизопропилового эфира цистралс1бензгидрилхлорофенилазиридин2ил фосфрной кислоты,
3.2.1.7. Получение диизопропилового эфира цистранс
1 бензгидрилтрифторофенилазиридин2ил фосфорной кислоты ,
3.2.1.8. Получение диизопропилового эфира цистранс 1 бензгидрилнитрофенилазиридин2ил фосфорной кислоты ,
3.2.1.9. Получение фенилового эфира цистранс
4 I бензгидрил Здиизопропоксифосфорил азиридин2илуксусной кислоты ,
3.2.2. Получение фениливого эфира амино2диизопропоксифосфорилэтилуксусной кислоты
3.2.2. Получение гидрохлорид1аминогидроксифенил
1 этилфосфорной кислоты
3.3.1. Реакция диизопропилового эфира диазометил фосфорной кислоты с фураном
3.4.1. Получение диэтилового эфира 6фенилгексЗенил фосфорной кислоты
3.4.2 . Получение диетилового эфира пропилоксиранил
этилфенилфосфорной кислоты
3.4.3. Получение диэтилового эфира транс2 1гидроксиЗфенилпропилциклопропилфосфорной кислоты
3.5. Методы анализа количественных и качественных
закономерностей
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В последние годы интенсивно развивается химия малых циклов, в частности азиридинов и циклопропанов. Это связано с их большим теоретическим и прикладным значением, в частности с использованием этих соединений и их производных в синтезе биологически активных веществ, химических средств защиты растений и др. Значительный интерес вызывают азиридины и циклопропаны, содержащие диалкилфосфонатный фрагмент, поскольку среди них обнаружены высокоэффективные и перспективные лекарственные препараты. Одним из наиболее простых и удобных методов получения замещенных азиридинов и циклопропанов является присоединение соответствующих карбенов по двойным углеродазотным и углеродуглеродным связям. В этой связи представляется важным и актуальным изучить каталитическое взаимодействие диазофосфонатов с и минами и непредельными соединениями. Также повышенное внимание привлекает получение циклопропанов, содержащих диалкилфосфонатный фрагмент из соответствующих аокисей. Следовательно, разработка и усовершенствование методов получения азиридинов и циклопропанов, содержащих диалкилфосфонатные заместители, является актуальной и полностью отвечает задачам современного органического синтеза. Диссертационная работа выполнена в соответствии с заданием Минобразования РФ по тематическому плану НИР УГНТУ Исследование взаимодействия гетероциклов с диазокарбонильными соединениями с целью получения аналитических реактивов и реагентов широкого спектра действия на гг. МНТП Научные основы методов получения малотоннажных химических продуктов. Разработка методов получения азиридинов и циклопропанов, содержащих диалкилфосфонатную группу, и изучение их строения и превращений. Определение факторов, влияющих на рсгио и стерсосслективность каталитического присоединения диазоалкилфосфонатов по двойным углеродазотным и углеродуглеродным связям. Усовершенствование схемы получения циклопропилфосфонатов из диэтилового эфира метилфосфорной кислоты. Определены условия, обеспечивающие образование индивидуальных цисизомеров. Установлено влияние заместителей в ароматическом ядре иминов на результаты присоединения. Впервые показано, что при взаимодействии диазофосфоната с фураном параллельно протекает циклопропанирование двойной связи и раскрытие цикла с образованием диенов различной конфигурацией. Продемонсгрирована синтетическая эффективность получения трансдизамещенного циклопропана изомеризацией соответствующей аокиси. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы содержит 6 таблиц, схем, рисунков, список цитируемой литературы включает 9 источников. В первой главе диссертационной работы представлен литературный обзор, касающийся методов синтеза и основных типов реакций диазофосфонатов. Во второй главе работы приведено обсуждение результатов экспериментальных исследований. В последующих главах описаны методы синтеза и очистки исходных соединений, проведения экспериментов, выделения и идентификации продуктов реакции. В итоге сформулированы основные научные выводы по результатам исследований. Бурное развитие химии диазокарбонильных соединений во второй половине XX века в основном связано с простотой и эффективнстью генерирования на их основе весьма реакционноспособных карбонилкарбенов 1. Их аналоги фосфорилкарбсны также образующиеся из соответствующих диазофосфонатов, успешно используются в органическом синтезе и привлекают пристальное внимание исследователей 2. Впервые фосфоросодержащие аналоги диазокарбнильных соединений диметил адиазоалкилфосфонатьГ были получены и исследованы Д. Сейферсом с сотрудниками . Их превращение могут протекать как с сохранением атомов азота, так и с отщеплением молекулы 2 и трансформацией соответствующих карбенов. Реакции с участием диазогруппы приводят, главным образом, к производным гидразина. Различные катализаторы эффективно разлагают диазофосфонаты и возникающие карбепы соединяются с дихлорметиленом, а также присоединяются по тссвязям, внедряются по б связям и др. Сейферса.