Озонолиз некоторых циклоолефинов природного происхождения в синтезе биологически активных веществ

• Автор: Кислицын, Максим Игоревич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 126 с.

Содержание.
Введение
Глава I. Литературный обзор. Биологическая активность, выделение из природных источников и методы синтеза арилтерпеноидов.

1.1. Гемитерпены

1.2. Монотерпены

1.3. Сескви и дитерпены

1.4. Гомологические ряды изопреноидов со сходной биологической активностью.

1.5. Ароматические нораналоги и диеноаты

1.5.1. Нораналоги.

1.5.2. Изопреноиды с сопряженной диеновой или полиеновой

1.6. Производные нафталина.

1.7. Природные бензопираны, содержащие тсрпсноидный фрагмент
1.7.1. Кумарины
1.7.2. Флавоноиды
1.8. Азотсодержащие соединения
Глава II. Обсуждение результатов
2.1. Синтез синтонов для биологически активных веществ на основе нафталина и его 1,4дигидропроизводного.
2.1.1. Озонолиз нафталина
2.1.2. Синтез арилсодержащих изопреноидов на основе метилового
эфира оформилбензойной кислоты
2.1.3. Синтез арилсодержащих терпеноидов на основе
1,4дигидронафталина
2.2. Синтез предшественников пнретроидов озонолизом
1 К, цис47,7триметил3оксабицикло4.1.0гепт4ен2она.
2.3. Синтез амбрсинолида и 8а,эпокси,,триснорлабдена
на основе продуктов озонолиза изоабиснола
Глава III. Экспериментальная часть.
Список литерату


Первый из них послужил исходным продуктом в синтезе амбреинолида и 8а, эпокси,,триснорлабдена соединений, обладающих запахом, подобным серой амбре и являющихся предшественниками таковых. Структура 3карена позволяет планировать синтезы цнклопропансодержащих биологически активных веществ на его основе. В представленных к защите исследованиях изучен озонолиз продукта его несложных трансформаций 1 К,цис4,7,7триметил3оксабицикло4. Последний является базовым синтоном в синтезе пиретроидов. В последние два десятилетия достаточно интенсивно ведутся исследования по изучению биологической активности арилтерпсноидов, содержащихся в природных объектах, и поиск путей синтеза наиболее перспективных из них. Для подобных ахиральных представителей целесообразным представляется использование доступного нефтехимического сырья. В ходе проводимых исследований выяснено, что строение псрекисных продуктов озонолиза еноллактона определяется условиями озонирования. В частности, спирты аномально инертны в их формировании, в то время как хлористый метилен и ацетонитрил стабилизируют вторичный биполярный ион за счет дипольдипольного взаимодействия. Обнаружено, что озонолиз изоабиенола протекает с более глубокой деструкцией молекулы. Предложен вероятный механизм этого процесса, подтвержденный квантовохимическими расчетами. Глава I. С конца х годов вес большее внимание химиков привлекают арилсодержащис терпеноиды, обладающие широким спектром фармакологической активности и сочетающие ценные лечебные свойства с практически полным отсутствием вредных побочных эффектов. Интересно было попытаться систематизировать имеющиеся литературные данные о биологической активности вышеуказанных структур, нахождении их в живых объектах и возможности получения синтетическим путем. Рассмотрению данного вопроса и посвящен настоящий литературный
1. В данную подгруппу входят соединения, содержащие С5Н9изопреновый остаток в боковой цепи ароматического кольца. Они обнаружены в печеночных мхах многолетних растениях класса моховидных и проявляют антиканцерогенные и антиаллсргические свойства 1. ТпсИосока 1отепкЧа, с последующей хроматографической очисткой 2. Синтез трихоколеина 1 включает три стадии превращение ванилина 2 в 3,4диметоксибензальдегид 3, окисление вератрового альдегида 3 раствором перманганата калия до соответствующей кислоты 4 и взаимодействие последней с пренилбромидом 3. Реагенты . V К2С . К гемитерпенам относятся и производные ,5 и ,ЗЯ6мпренил3гидрокситирозина, содержащие в ароматическом кольце, наряду с изопреновой группой аминокислотный фрагмент. Данные соединения входят в состав нового циклического гептапептида антагониста вещества Р. Их получают из Эсернна и 4бромфеиола 4. Весьма интересными в плане разнообразной биологической активности оказались соединения, которые условно могут быть отнесены к арилзамещенным монотерпеиам. Представители этого класса были найдены в природных источниках, а в случае обнаружения для них биолог ической активности предложены синтетические варнангы их получения. Разнообразной биологической активностью отличаются производные флороглюцина и флороглюцинола. Так, соединения типа , выделенные из цмина растения семейства сложноцветных i проявляют фунгицидную активность против грибков i и бактерий и i ii 7. А2 и лсйкотриена 8. Комбинированные геми и монотерпеновые соединения хиноидной структуры составляют следующую группу биологически активных веществ растительного происхождения. Из петролейноэфирного экстракта растения пеперомия i ii семейства перцевых выделены типичные представители этой группы гидропиперон и пнперогалон . Установлено, что они подавляют развитие бактерий семейства ii 9. Описаны синтетические подходы к арилмонотерпенондам. В частности, предложен синтез соединений а,б и а,б Салкилированием фенолов , мирценом в присутствии комплексов родия. Эти реакции открывают путь к получению производных хромана токоферолов, которые с высоким выходом образуются при кислотной обработке интермедиатов а,б и а,б . В литературе описан полный синтез АС51 нового ингибитора 5липоксигеназы, выделенного ранее из хлебного дерева i и относящегося к арилзамещенным монотерпенам.