Изучение реакций электрофильного присоединения к производным бицикло[2.2.1]гепт-2-ена, содержащим гетероатом в различном положении относительно двойной связи

• Автор: Буланов, Михаил Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с. : ил

Б Соединения, в которых атом азота находится в голове моста 1азабицнкло2. Соединения, в которых атом азота входит в состав двучленного мостика 2азабнцикло2. Г Азабицикло3. Этот класс в литературе встречаются крайне редко. Азабнцмклнчсский каркас содержат многие каждые природные соединения. Было обнаружено, что эпибатниин 1 является мощным агонистом никотинового ацетилхолинового рецептора i Эта молекула представляет собой вторичный амин, заключенный внутри жесткого азабнциклического каркаса Кроме того, данная структура содержит заместительакцептор водородной сняли пиридил. Известно, что никотиновый ацетнлхолиновын рецептор связан с появлением некоторых заболеваний человека, таких, как болезни Альцгеймера и Паркинсона, синдром Туретта и шизофрения. Эпибатидин впервые был выделен из кожи ядовитой эквалорианской лягушки i i Исследование его биологической активности выявило его высокую анальгетическую активность Было найдено 2, что он в 0 раз более активен, чем морфин. Интересно, что и энантиомсры эпибатидина проявляют примерно одинаковую активность. Благодаря уникальной структуре эпибатидина, его значительной фармакологической активности и редкости его нахождения в природе, эпибатнлин явился предметом многих биологических и синтетических 7 исследований. Однако значительная анальгетичсская активность эпибатидина сопровождается его высокой токсичностью, что ограничивает его применение в фармакологических целях Поэтому множество работ было направлено на поиск аналогов эпибатидина. Природный кокаин III, относящийся к ряду тропановых алкалоидов, впервые был выделен из листьев растения x . Психостимулирующее действие кокаина основано на блокировке транспорта допамина в организме. Сходным действием обладает цопиоидный агонист мсперидин VI. Синтезу бициклпчсских аналогов как первого, так и второго посвящены, например, работы . Эпибатидин и кокаин являются представителями азабицнклическнх соединений класса А по классификации, приведенной в начале данной главы, т. Примером соединений класса Ь является хинин II. Основу молекулы хинина составляет хинукдидин VII Благодаря своей структуре, производные хинуклидина способны выполнять роль ацетилхолнна в передаче нервного импульса . В отличие от предыдущего класса соединений, в данном случае речь идет о мускаримовом аиетилхолиновом рецепторе i. В нескольких работах , сообщается о синтезе некоторых агонистов мускаринового рецептора, содержащих 1азабшикло2. Iазабицикло2. Большинство публикаций, посвященных 2азабнцнклогсптанам. В, описывают бициклнческие аналоги аминокислот, в частности, пролнна . Наличие жесткого каркаса в молекуле аминокислоты интересно тем. В работе 6 описываются ингибиторы пролилэндопептидазы на основе бициклических аминокислот. Подобные соединения могут быть использованы для лечения болезни Альцгеймера Другим аминокислотам на основе 2азабишкло2 2. Так, простагландин РбН VШ является ингибитором тромбоксансмнтетазы. В заключение данного раздела можно привести еще несколько примеров каркасных азабициклооктанов забнциприл IX. X, продукт конверсии противоракового препарата актиноболина XI , и алкалоиды кбогаммн ХП и катараитин ХШ

СНзЖ. СООС2Н

II. Обширный обзор методов синтеза азабицикдо2 2 1гептановых структур представлен в работе года . II. Реакции гстсроДильсаАл ндера, благодаря своему многообразию и простоте реализации, являются самым распространенным методом синтеза азабициклнческих соединений. Использование пиррола в качестве дисна приводит к производным 7азабицикло2. Этот метод применяется во многих работах, в
частности, для синтеза эпибатидлна и его аналогов 5. В качестве диснофила авторы этих работ использовали дезактивированный алкин
СООА1к

. Я, аВг,2Аг Я2 СА1к. Аг

При варьировании положения атома азота в инклоиетпаииеновом кольце помимо 7азабицикло2. Однако использование вместо пиррола 2,3. Вместо 1азабицикло2. Выяснилось, что в условиях реакции исходный днен существует в равновесии со своим изомером. В качестве диена можно использовать и пнридоны . Этим способом можно получать 2азабнцнкло2.