Изучение закономерностей асимметрического синтеза замещенных циклогексадиенов из α , β-еналей и моноэфиров илиденмалоновых кислот

• Автор: Щербаков, Михаил Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ

ДИЕН АМИНЫ В РЕАКЦИИ ДИЛЬСААЛЬДЕРА.

Основные способы получения диенаминов.

Применение диенаминов в реакции ДильсаАльдера

Внутримолекулярные РДА с участием диенаминов.

ВЛИЯНИЕ ДАВЛЕНИЯ НА РДА С УЧАСТИЕМ ДИЕНАМИНОВ

АСИММЕТРИЧЕСКИЕ РДА С УЧАСТИЕМ АМИНО1,3БУТАДИЕНОВ

Диастеро н энантноселективныс реакции 2амино 1,3бутадиснов.

Днастеро и энантноселективныс реакции 1амино1,3бутадиснов

ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ АСИММЕТРИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОГЕКСАДИЕНОВ ИЗ а,3ЕНАЛЕЙ И МОНОЭФИРОВ

ИЛИДЕНМАЛОНОВЫХ КИСЛОТ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ АСИММЕТРИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОГЕКСАДИЕНОВ ИЗ а,рЕНАЛЕЙ И МОНОЭФИРОВ
ИЛИДЕНМАЛОНОВЫХ КИСЛОТ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение.
1. Факторы, влияющие на эффективность и РЭС каталитического асимметрического синтеза циклогексадисиов.
1.1.Влияние структуры аминакатализатора.
1.2. Влияние растворителя на РЭС.
1.3. Влияние температуры и продолжительности реакции.
2. Синтез хиральных диенаминов и сравнение каталитического и стехиометрического вариантов синтеза циклогексадненов.
3. Влияние высокого давления на выход и РЭС
3.1. Экспериментальные данные
3.2. Анализ РЭС процессов и II при нормальном и высоком давлении.
4. Альтернативные методы определения абсолютной конфигу рации хиральных циклогексадненов
4.1. Определение с помощью панкреатической липазы
4.2. Определение по ЯМР спектрам МТРАэфиров с добавкой ЕиГос1з
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ДИЕН АМИНЫ В РЕАКЦИИ ДИЛЬСААЛЬДЕРА. Основные способы получения диенаминов. Внутримолекулярные РДА с участием диенаминов. Диастеро н энантноселективныс реакции 2амино 1,3бутадиснов. Введение. Факторы, влияющие на эффективность и РЭС каталитического асимметрического синтеза циклогексадисиов. Влияние структуры аминакатализатора. Влияние растворителя на РЭС. Влияние температуры и продолжительности реакции. Синтез хиральных диенаминов и сравнение каталитического и стехиометрического вариантов синтеза циклогексадненов. Анализ РЭС процессов и II при нормальном и высоком давлении. ВЫВОДЫ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Одним из наиболее актуальных направлений органической химии является асимметрический синтез. Особо важен поиск каталитических асимметрических реакций, как наиболее экономичных. В частности, для асимметрического синтеза шестичленных карбоциклов и гетероциклов но реакции ДильсаАльдера РДА в качестве катализаторов широко используются хиральные производные кислот Лыоиса. Иные варианты каталитической асимметрической РДА изучены меньше. В стехиометрических вариантах этой реакции гораздо чаще используются хиральные диенофилы, чем диены 1. Случаи применения хиральных диенов в РДА относительно редки, а способы их получения многостадийны и трудоемки. В г. Институте органической химии РАН был разработан простой способ синтеза оптически активных карбоциклов из ахиральных а,ралкеналей и полуэфиров илиденмалоновых кислот в присутствии хиральных вторичных аминов 25. В данной диссертационной работе проведено изучение реакции илиденмалоновых моноэфиров с хиральными диенаминами, генерируемыми в реакционной смеси из а,ралкеналя и хирального амина каталитический вариант, и сравнение этого процесса с получением хиральных циклогексадиенов по стехиометрической реакции хиральных диенаминов синтезированных отдельно с диенофилами типа К. СНССА1кСН. Диссертация является частью плановых исследований ИОХ РАН по созданию методов стереонаправленного синтеза номер государственной регистрации и поддержана грантами РФФИ 6 и 2, Государственной программы поддержки ведущих научных школ РФ 1 и 7 и Международной программы ШТА8 . Основные способы получении диенаминов. Среди огромного разнообразия диенов, применяемых в реакции ДильсаАльдера РДА, сопряженные диенамины, используются сравнительно широко 6. Это объясняется простотой их получения, высокой реакционной способностью диенаминов в РДА, высокой региоселекгивностыо их присоединения к диенофилу , а также возможностью гладкого элиминирования молекулы амина из циклоаддукта, которое приводит к циклогексадиенам. В настоящее время наиболее распространенным методом синтеза диенаминов является метод Лангенбека , исходящий из ранних работ Манниха по синтезу енаминов. В этом методе вторичный амин и а,реналь смешивают в бензоле при г0С в присутствии поташа, после чего бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. При перегонке образующийся аминаль деаминируется до соответствующего диенамина I, Схема I. КНМОЗ. НГ С С
РС1 С г С
в которой воду отгоняют азеотропной отгонкой с бензолом или толуолом в присутствии итолуолсульфокислоты . Если в рположении еналя объемный заместитель, используют алкенилилование по Виттигу 3аминоа,ркарбонил производных . И, Схема I, депротонируя бистриметилсилиламидом калия КНМББ 4диметиламинобут3ен2он и гася образующийся енолят тертбутилдиметилсилилхлоридом ТВБС1. Барлуенга , предложил каталитическое аминирование 3алкен1инов в присутствии солей ртути для получения 2амино1,3бутадиенов. Сопоставление вышеупомянутых методов показывает, что синтез 2аминобутадиенов1,3 протекает в более жестких условиях зачастую авторы используют неординарные подходы для их синтеза. Применение диенаминов в реакции ДильсаАльдера. Физикоматематические расчеты показывают , что диеновая активность 1аминобута 1,3диенов велика.