Синтез замещённых и спироаннелированных 4-азафлуоренов

• Автор: Тимонина, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Литературный обзор

Синтез и превращения 4азафлуорена

1. Синтез азафлуореновой системы

1.1. Окисление азафлуорантенов и азафенантренов

1.2. Конденсации на основе производных индана

1.3. Внутримолекулярные конденсации замещнных пиридинов

2. Химические превращения 4азафлуоренов.

2.1. Реакции окисления

2.2. Реакции галогенирования

2.3. Реакции конденсации
2.4. Синтезы с участием карбонильной группы в положении С9
2.5. Реакции электрофильного замещения
2.6. Образование четвертичных солей и их превращения
2.1. Реакции восстановления.
2.8. 9Аминопроизводные 4азафлуорена.
3. Реакции циклизации с участием заместителей.
3.1. Синтез спироаннелированных производных.
3.2. Аннелирование бензольного и пиридинового циклов
Обсуждение результатов.
1. Синтез исходных соединений.
2. Изучение реакционной способности 9амино и 9ацегиламино4азафлуоренов 1 и 5.
3. Изучение реакционной способности 9фенацил4азафлуорена 2.
4. Изучение реакционной способности 9гидрокси9фенацил4азафлуорена 3
5. Изучение реакционной способности 9фенацилиден4азафлуорена
Экспериментальная часть.
Выводы
Список литературы


Установлено, что 9морфо лино4азафлуорен обладает антигистаминной активностью, однако он значительно менее активен, чем димедрол и фснкарол. КметилКроксиэтилами1ю и 9МметилЫрпропионоксиэтиламино4азафлуорсны обладают антиоксидантной активностью псрекисного окисления липидов. Соединения относятся к препаратам с умеренной токсичностью ЫЭ 0 и 0 мгкг. Бром4азафлуорен и 9ЫРфенилэтиламино4азафлуорен обладают более выраженными свойствами ингибитора электронтранспортной и энерюобразующей функций дыхательной цепи, чем известный фармакологический препарат фенобарбитал 3. Значительное бактерицидное действие оказывает 9бснзилиден4азафлуорен 4. По данным, полученным в лаборатории фармакологии Российского университета дружбы народов, 9окси9акарбэтоксиалкил4азафлуорены обладают кардиотропной активностью 5. Самое важное значение этих соединений заключается в том, что они могут служить фрагментами систем, близких к алкалоидам. Из растений рода Аппопасеае была выделена группа алкалоидов, содержащих фрагмент 4азафлуоренона. ОпусЬореЫигп атагошсит в году и проявил антибактериальную активность 6. Алкалоидом более сложного строения, содержащим фрагмент азафлуорсна, является эуполауридин 2, выделенный из коры растений ЕиротаНасеае 7. В существующей обзорной литературе по химии азафлуоренов рассматриваются методы синтеза, изучается и сопоставляется реакционная способность изомерных по положению атома азота азафлуоренов 1, 2. В выполненных на кафедре органической химии РУДН диссертациях, посвящнных азафлуоренам, авторы рассматривают вопросы, в основном затрагивающие области их научных интересов. В настоящем литературном обзоре рассматриваются методы синтеза только 4азафлуорена, а также его химические свойства, обусловленные взаимным влиянием бензольного, пиридинового, циклопентадиенового циклов, составляющих эту трициклическую конденсированную систему. В третьей главе обсуждаются способы синтеза аннслированных и спироаннелированных 4азафлуоренов на основе 9замещнных производных. Азафлуорен впервые был выделен Крубером из основного экстракта каменноугольной смолы 8. Среди известных методов синтеза азафлуореновых систем можно выделить три основные группы. К первой группе относятся синтезы, в которых азафлуорсн образуется в результате деградации азотсодержащих поликонденсированных соединений. Во второй группе методов используются конденсации на основе производных индана. И наконец, третья группа объединяет реакции внутримолекулярной циклоконденсации замещнных пиридинов. В основном синтез 4азафлуоренов идт через стадию образования азафлуоренонов с последующим восстановлением их до азафлуоренов. Окислением замещнных азафенантрснов перманганатом калия получены первые производные 4азафлуоренонов. Аналогичным путм из бензоЬхинолин2,4дикарбоновой кислоты получена 4азафлуоренон1,3ди карбоновая кислота . Некоторые азафлуорантены с низкими выходами были превращены в азафлуореноны. При окислении марганцовокислым калием азафлуорантена 6, выделенного путм фракционной разгонки каменноугольного пека, получена смесь 1азафлуоренон8карбоновой кислоты 7 и 4азафлуоренон8карбоновой кислоты 8. Из последней пугм декарбоксилирования в присутствии окиси кальция получен 4азафлуоренон 9 . Азафлуоренон9 получен также термической конденсацией 2окарбоксифенилпиридин3карбоновой кислоты , вьщеленной при окислении бензоЬхинолина 1. Описан эффективный двухстадийный метод синтеза азафлуоренонов окислением соответствующих азафенантренов пентоксидом йода в азафенантренхиноны выход , которые затем превращаются при нагревании в водном растворе щлочи в азафлуореноны выход . Ограничения этого метода состоят в труднодоступности некоторых исходных азафенантренов . Для синтеза азафлуореновых систем используются конденсации индано нов с аминосодержащими соединениями и внутримолекулярные гетероциклизации производных индандионов. Использование производных ицдана позволяет осуществить прямой синтез замещнных 4азафлуоренов. Описано получение 1,3дифенил4азафлуорена из 2бензилиденинданона1 и бромида фенацилпиридиния .