Синтез замещенных N-бензилазолов и некоторых ациклических и гетероциклических производных на их основе

• Автор: Осянин, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 160 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Синтез арилгликозидов в основной среде

1Л.1. Гликозилирование по Михаэлю.

1Л .2. Гликозилфгориды в качестве гликозилирующих агентов

1Л .3. Гликозилирование в условиях межфазного катализа.

1Л .4. Гликозилирование в апротонных растворителях.

IЛ .5. Гликозилирование 1,2эпоксидами.

1Л.6. Реакции нуклеофильного ароматического замещения в синтезе

арилгликозидов

1Л .7. Гликозилиденкарбсиы в синтезе арилгликозидов.
1.2. Синтез арилгликозидов в присутствии кислот Льюиса.
1.2.1. Метод Кенигса Киорра
1.2.2. Гликозилфториды в синтезе арилгликозидов.
1.2.3. Оксазолиновый метод.
1.2.4. Ортоэфирный метод.
1.2.5. Трихлорацетимидаты в синтезе арилгликозидов.
1.2.6. Гликозилирование 11сахаров
1.2.7. Метод Гельфериха
1.3. Применение арилгликозидов.
1.3.1. Использование арилгликозидов в синтетической органической химии
1.3.2. Биологическая активность и распространенность в природе
1.4. Замещенные Мбензилазолы как возможные субстраты в реакции
гликозилирования.
4 ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
2.1. Синтез 4 1 Яазол1 илметилфенолов
2.2. Синтез 2 1 7азол1 илметилфенолов.
2.3. Синтез 1Яазол1илмстилфенил0гликопиранозидов
2.4. Синтез гидразидов 1Яазол1илметилбензойных кислот и некоторых ациклических и гетероциклических производных на их
г основе.
2.5.Биологическая активность бензилазодов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 1
3.1. Реагенты и оборудование.
3.2. Синтез исходных веществ
3.3. Синтез 1 Яазол1илмстилфснолов.
3.4. Синтез 1 Яазол1илметилфснилР0гликопиранозидов
3.5.Сингез гидразидов 1 Яазол1илметилбензойных кислот и некоторых ациклических и гетероциклических производных на их основе
3.6. Биологические исследования.
3.6.1. Изучение генотоксичности 4 1Яимидазол1илметил и 4
1Я1,2,4триазол1ил метил фенолов на растительной и животной клетках.
3.6.2. Исследование влияния гидразида 4 1Яимидазол1илметилбензойной кислоты на морфофункциональное состояние лейкоцитов
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
азол1 ил
I имидазол1 ил
бензимидазол1ил
Тг 1,2,4триазол1ил
Гг 1,2,3бензотриазол1 ил
2I 2метил имидазол1 ил
2I 2метилбензимидазол1ил
4I 4фенилимидазол1ил
4.5iI 4,5дифенилимидазол1 ил
4.6iI 4,6динитробензимидазол1 ил ДМФА димегилформамид
ДМСО диметилсульфоксид
ДМЭ диметоксиэтан
ГМФТА гексаметилфосфортриамид
I Ф тетрагидрофуран
Ру пиридин
Вп бензил
Ас ацетил
тозил
бензоил
1 адамантил
I глюкоза
галактоза
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


ОВп ОВп
В то же время для фенолов, содержащих элсктроноакцепториые заместители, при проведении реакции в смеси этанолхлороформ в присутствии ЫаОН с выходами были получены соответствующие ЗОгликозиды. В случае фенолов, содержащих электронодонорные группы, единственным продуктом реакции в данных условиях является этил2,3,4,6тетра0ацетилрОглюкопиранозид . Ас О Ас
1. Возный с сотр. СЬЬСК С, ч даюг арил1,2тдисгликозиды. Метод хорошо работает для фенолов с электронодонорными заместителями, например алкил и алкоксифенолов, нафтола и др. В качестве гликозилдоноров применялись самые различные пиранозиды и фуранозиды. Следует отметить, что в данной реакции не наблюдается образование гликалей основных побочных продуктов при гликозилировании, катализируемом основаниями. Авторы объясняют данный факт нахождением атома фтора при С1 и атома водорода при С2 в 1,2цисконфигурации, что неблагоприятно для 3элиминирования. Однако, при этом образование 1,6ангидрогликопиранозидов в качестве побочных продуктов все же наблюдается. Гликозилдоноры в 1,2трансконфигурации дают почти исключительно арил1,2тшсгликозиды. Лишь в некоторых случаях был обнаружены следы 1,2гумсаномеров. Считается, что данный процесс протекает через промежуточное образование 1,2эпоксида, что приводит в конечном счете к двойному обращению конфигурации при аномсрном центре . Для получения гл и кози л фторидов обычно используют обработку псрацильных производных сахаров безводной фтористоводородной кислотой, либо взаимодействие ацилгликозилгалогенидов с фторидом серебра в ацетонитриле . Однако, значительно удобнее в экспериментальном отношении применение для синтеза ,2трансгликозилфторидов фторида 2,4,6тримстилпиридиния, представляющего собой негигроскопичное кристаллическое вещество, легко получающееся из ной плавиковой кислоты и 2. Как и в методе, основанном на использовании фторида серебра, главной побочной реакцией является образование производных моносахаридов со свободной гидроксильной группой . При взаимодействии метил2,3,4три0ацетилаОглюкопиранозилбромида с 2бензилокси4формилфенолятом тетрабутиламмоиия, полученным в результате экстракции дихлорметаном водного раствора фенола в присутствии гидросульфата тетрабутиламмоиия ТБАГС и избытка гидроксида натрия, с выходом был, наряду с основным продуктом реакции гликалем, выделен соответствующий 5глюкозид . Более успешным было применение одностадийной методики без предварительного получения аммонийной соли. Таким способом при взаимодействии 2,3,4,6тетра0бснзила0глюкопиранозилбромида с 23 экв. М водный раствор гидроксида калия или натрия, содержащий хлорид триэтилбензиламмония ТЭБАХ, с хорошими выходами были выделены арилгликозиды фенола, окрезола, 3хлорфенола, 4мстоксифенола, 4нитрофенола, 1нафтола и др. Метод хорошо работает как для фенолов с электронодонорными, так и электроноакцепторными заместителями. Эффективность катализаторов межфазного переноса уменьшается в ряду Адоген ТЭБАХ ТБАГС бромид цетилтриметиламмония ТМЦАБ. Следует отметить, что выход арилглюкозидов, полученных теми же авторами исходя из перацилированных глюкопиранозилбромидов в аналогичных условиях, был неудовлетворительным . Однако, исходя из 2. Более высокие выходы в случае производных галактозы, повидимому, связаны с меньшей склонностью их к Рэлиминированию по сравнению с производными глюкозы. Галактозиды 4нитро, Зиитро и 2,4динитрофенолов были выделены с выходами , и соответственно, тогда как галакз зиды фенолов с электронодонорными заместителями были получены в основном с меньшими выходами . При гликозилировании некоторых фенолов 2,3,4,6тетра0бензоилГЗглюкопиранозилбромидом в присутствии ТМАЦБ в СЬЬСЬ и 1. М водном наблюдалось образование двух побочных продуктов 1,5ангидро2,3,4,6тетра0бензоилГарабиногекс1енитола и 1,2,3,4,6пентаОбензоилРПглюкопиранозида . В то же время в данных достаточно мягких условиях основного катализа в присутствии бромида тетрабутиламмония в качестве катализатора межфазного переноса было успешно проведено гликозилирование 2,3,4,6тегра0ацетилр0глюкопиранозидом некоторых чувствительных к гидролизу фенолов .