Синтез и свойства халькогенбисцикланонов

• Автор: Барабанова, Антонина Валериевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 167 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ХАЛЬКОЛГЕНБИСЦИКЛАНОНОВ Литературный обзор

1.1.Синтез халькогенбисцикланонов

1.2.Реакционная способность халькогенбисцикланонов

1.2.1. Реакции с участием карбонильных групп

1.2.2. Реакции алкилирования

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ ХАЛЬКОГЕНБ, БеСОДЕРЖАЩИХ

БИЦИКЛ ИЧЕСКИХ 1,5ДИКЕТОНОВ

Обсуждение результатов

ГЛАВА 3. РЕАКЦИИ 0,Б,МГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ

ХАЛЬКОГЕНБИСЦИКЛАНОНОВ
3.1. Синтез кислородсодержащих гетероциклических соединений на основе бициклических серусодержащих
1.5дикетонов тетрагидронафталинового ряда
3.1.1. О характере превращений бис 1оксо1,2,3,4тстрагидронафтил2сульфидов под действием кислот.
3.1.2. Реакции бис1оксо1,2,3,4тетрагидронафтил2 сульфидов с пентахлоридом фосфора.
3.2. Бис1оксо1,2,3,4тстрагидронафтнл2сульфиды в синтезе диитинов
3.3. Реакции гетероциклнзацни серусодержащих
1.5дикетоно в
3.4. Реакции бис1оксо1,2,3,4тстрагидронафтил2селснндов бисборнеонил2селснидов и их нециклических аналогов с электрофильными и нуклеофильными реагентами
ГЛАВА 4. ОКИСЛЕНИЕ ХАЛЬКОГЕНБИСЦИКЛАНОНОВ И ПРОДУКТОВ ИХ О, , ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ
4.1. Химическое окисление бис1оксо1,2,3,4тетрагид ронафтил2 и бисборнеонил2халькогенидов и продуктов их , гетероцикл нзацнн.
4.2. Электрохимическое окисление халькогенбисцикланонов и продуктов их О, , гетероциклизации.
4.2.1. Электрохимическое окисление продуктов О, , гетероциклнзации бис 1 оксо1,2,3,4тетрагидронафтил2 сульфидов.
4.2.2. Электрохимическое окисление бис 1оксо1,2,3,4тетрагидронафтил2 и бисборнеонил2 халькогенидов
ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
5.1. Мембранопротскционное действие.
5.2. Антиоксидантная активность.
5.3. Антимикробная и фунгицидная активность бис1оксо
1,2,3,4тетрагидронафтил2сульфида
5.4. Влияние тнабиецнкланонов и а,Ь на диагностическую холерную сыворотку
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
6.1. Основные физикохимические методы, используемые в работе
6.2.Снитез исходных халькогенбисцикланонов И, ,
6.3. Синтез оксатиинов , а, Ь, , а в присутствии кислот
6.4. Реакции халькогенбисцикланонов с пентахлоридом фосфора.
6.5. Реакции дикстонов , с сероводородом i i
6.6. Реакции гетероциклизации
6.7. Синтез сульфонов 8,9 и дисульфонов 0, 0а.
6.8. Подготовка растворителей, электродов и фонового электролита для проведения электрохимических исследований
6.9. Биологическая часть
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Практическая значимость работы заключается в разработке синтезов халькогенбиецнкланонов нового ряда, в том числе галогензамещенных, шести, семичленных би и тригетероатомных циклических соединений и сульфонов на их основе в выявлении мембранопротекционной, антиоксидантной активности для бис1оксо1,2,3,4тстрагидронафтил2сульфида и селенида, сравнимой с аскорбиновой кислотой и превышающей таковую для ионола фунгистатической i i, намного превосходящей активность нистатина и умеренной антимикробной активности, в том числе для продуктов их , гетероциклизации в установлении возможности их использования в качестве консервантов для диагностических холерных сывороток. Апробация работы. Саратов, V Молодежной школеконференции по органической химии Екатеринбург, IX Всероссийской конференции Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов Саратов, 5 i i i i ii , I, IV Международной научной конференции Актуальные проблемы современной науки Самара, , XI Международной научной конференции Студент и научнотехнический прогресс Новосибирск, V Всероссийской конференции Современные проблемы антимикробной химиотерапии Москва, . Публикации. По теме диссертации опубликовано работ 2 статьи в центральной печати, 8 статей в сборниках научных трудов, тезисов докладов. Объем и сто унту па работы. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста, включая введение, 6 глав, выводы, список цитируемой литературы из 8 наименований, таблиц, рисунка. На1 С1, п2 2, 4, 6
Конденсация проводится в вводно этанольной среде при температуре С. Применение апротонных полярных ДМСО, ДМФА, ацетонитрил растворителей или неполярного бензола незначительно увеличивает выход диоксосоединений 3, 4 1. Во всех рассмотренных случаях имеет место конкурирующий процесс внутримолекулярная альдольная конденсация, приводящий к образованию соответствующих циклокетолов 5, 6. Последние отличаются большей устойчивостью в сравнение с рассмотренными дикетонами 2,2дициклогексанонилсульфид 4 храниться только при низкой температуре и в темноте 2, 3. Гидрокси2тиатрицикло7. С привлечением данных рентгеноструктурного анализа установлено, что аизомер рциклокетола 6 имеет структуру 6а длина связи ,Н 2,2 нм. Массспектры а, ризомеров практически совпадают и содержат интенсивный сигнал молекулярного иона те 6. Спектры ЯМР Н для а и рциклокетолов также различаются. Сигнал протона гидроксильной группы в спектре ризомера проявляется при 2. Эти мультнплеты имеют разную ширину Гц у аизомера и 9 Гц у ризомера и расщепление квартет и триплет соответственно и, следовательно, принадлежат протонам с разной ориентацией относительно протонов метиленовой группы. Такими протонами могут быть только протоны 3Н, но не 1Н, которые во всех изомерах экваториальны. Положение сигнала 3Н в относительно слабом поле по сравнению с 1Н авторы объясняют пространственным влиянием циклогексанонового кольца в ациклокстолс расстояние 1 ГН 3Н 0. Характер расщепления и положение сигнала протона 3Н в ризомере 3. Для подтверждения этого вывода проведена попытка стереоспецифической дегидратации рциклокетола с помощью хлорокиси фосфора и хлористого тионила 5. С8 для 6Ь. Этот факт позволяет исключить для последнего структуру , так как дегидратация для него должна протекать исключительно легко изза аксиального расположения группы ОН. Еще одним подтверждением структуры 6Ь для ризомера, считают авторы, могла бы стать реакция гидролиза рхлоркстона 7 до акстола с обращением конфигурации у С Однако гидролиз под действием Ыа2С и СН3СООЫа приводит к ркетолу, а действие ЫаОН в водном спирте неожиданно приводит к продукту перегруппировки 8. Строение кислоты 8 подтверждается данными ИК, масс и ЯМР Н спектров. Для субстрата 2 замена сульфида натрия на его моногидрат при 0С в среде метанола позволяет перейти к диолу 9 6
Получение диборнсонилсульфида с выходом представлено только на примере взаимодействия бромкамфоры Ц с в среде этанола при кипячении 4. При этом авторами приведены лишь данные элементного анализа, характиризующие только состав соединения . Так, димедон и его производное реагируют с Э2С в среде уксусной кислоты с образованием соответствующих бисдимедонилсульфидов И, 7, 8. Аналогично ведут себя 2гидрокси1,4нафтохинон и замещенные 2амино1,4нафтохиноны ас1. УН
,ай 1, а
. Для 2амино 1,4нафтохинона в тех же условиях наблюдается образование дисульфида 7. Тиабисцикланон удатся получить лишь с использованием в качестве источника серы 8С или С4Н6ОЫ8С1 7. С4Н8СЖ8С
Подобного рода превращения характерны и для замещнных 1,2нафтохиноиов ,. Однако наряду с дисульфидом выделяют продукт гетероциклизации 1Н1,2нафтохиноно1. Ь и 1,3диметил4аминоурацила с.