Синтез аналогов природных хинонов на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения силоксибутадиенов

• Автор: Нечепуренко, Иван Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ СИЛОКСИБУТАДИЕНОВ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ РЕАКЦИЙ 4ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С КАРБОДИЕНОФИЛАМИ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ПОЛУЧЕНИЕ СИЛОКСИБУТАДИЕНОВ.

1Триалкилсилоксибутадиен ы

2Гриапкилсилоксибутадиены.

Биссилокси бутадиен ы

Реакции 42циклоприсоединения.

1 Силоксидутадиены

2Сипоксибутадиен ы

1,3биссилоксибутадиены

ГЛАВА 2. 4ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ 1АРИЛ3ТРИМЕТИЛСИЛОКСИ1,3БУТАДИЕНОВ К ХИПОПАМ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Синтез 12метоксифенил и 1 диметоксифенил 23силокси1, 3диенов
2.2 Реакции арилсилоксибутадиенов с бензохинонами
2.2.1 Реакции арилсилоксибутадиенов с бромзамещйпными бензохинонами.
2.2.2 Реакции арилсилоксибутадиенов с метоксибензохиноном
2.2.3 О структуре 5арил 7гидрокси1,4нафтохинонов
2.3 РЕАК1 щи арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами.
2.3.1. Присоединение Iарил3силокси1,3бутадиенов
2.3.2. Реакции 1арип2карбоксиэтил3силокси1,3бутадиенов.
2.3.3 О структуре 1 арилЗгидрокси9,антрахинонов и их производных.
2.4 РЕАКЦИИ АРИЛСИЛОКСИБУТАДИЕ1ЮВ С ТЕРПЕНИЛХИ1АМИ.
2.4.1 Получение исходных терпеновых хинонов
2.4.2 Циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов.
2.4.3 О структуре производных хинопимаровой кислоты и фурилтерпеиил
антрахинонов.
2.4.3 О структуре производных хинопимаровой кислоты и фурилтерпенил
антрахинонов.
2.5 РЕЗУЛЬТАТЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ СИНТЕЗИРОВАННЫХ АРИЛ НАФТО И
АНТРАХИНОНОВ.
ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез 12метоксифепил и 1диметоксифенил 2ЯЗсилокси1,3диенов
3.2. Реакции арилсилоксибутадие юв с бензо и 1 1афтохи 1 ьчми
3.3. Получение исходных терпеновых хинонов
3.4. Реакции арилсилоксибутадиенов с терппнилхинонами.
ВЫВОДЫ.
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Во второй части рассматриваются реакции циклоприсоединения различных типов силоксидиенов к СС диенофилам и анализируются факторы, влияющие на селективность реакции. Особенно интересным для нас является использование силоксидиенов в синтезе природных хинонов, антрациклинонов и их аналогов. Данные соединения обладают разнообразной биологической активностью цитостатической, противоопухолевой, антивирусной и т. Получение силоксибутадиенов. На рисунке 1 приведены наиболее распространнные типы силоксидиенов. В моносилоксидиенах триалкилсилоксигруппа может находиться в положениях 1 диен А или 2 Б. Биссилоксидиены могут быть замещены силоксигруппой в 1,3 В, 2,3 Г или 1,4Д положениях. Известны также трис и тетрасилоксидиены, которые получили гораздо меньшее распространение. Об их получении и применении см. Структурные типы силоксидиенов
КзХКГ . Исходными веществами для синтеза силоксидиенов являются карбонильные соединения кетоны, альдегиды, карбоновые кислоты. В зависимости от положения, в которое вводится силоксигруппа, значительно различаются условия реакции, применяемые основания и силнлнрующие агенты. Наиболее часто в качестве защитной группы применялась триметиленлильная группировка СНзз1, . В последнее время распространение получило использование третбутилдиметилсилилыюй защиты СНзССНз1, , что обусловлено е в 6 раз большей устойчивостью к гидролизу. Важное значение имеет уходящая группа в енлилирующем агенте. Так, относительные константы скорости силилирования составляют для 1 1, для 14, для I 79, для 6. За некоторыми широко используемыми силоксидиенами закрепились имена собственные, например соединение 1 диен Данншевского 5, соединение 2 диен Брассарда Рисунок 2 . Простейший 1триметнлсилокси1,3бутадиен 3 получен с хорошим выходом из кротонового альдегида 4 действием триметилсилилхлорида, триэтиламина и хлористого цинка при кипячении в бензоле в течении 4 часов Схема 1 3. Схема 2 . ЬгЧС СНО ТНГ. И ТВПМЯ Во. ТНР й М. Для получения 1силокси1алкокси замещенных бутадиенов 6 используется обработка а,Р или р,унепредельных сложных эфиров 7 или 8 при пониженной температуре сильными основаниями ЦА, РЬ3С1л и МезБЮ Схема 3 6, 7. ЬРА. Лххн, К Чоед. Ахюсуц
К И. С И М. Бугенолиды 9, в мягких условиях под действием ЕЫ, 2пС и ТМБО превращаются в 2силоксифураны Схема 4 6, 7. К К К. УЧ , у. ТМЗС1 Й. Схема 5 , . Тримстилсилоксибутадиены получают силилированием винилалкилкстонов действием ТМБС и ЕьЫ в присутствии безводного ХпСг при комнатной температуре в ДМФА, толуоле, или при кипячении в гексане, бензоле, ацетонитриле. Выходы составляют от до Схема 6 6, 7. При использовании циклогексенонов в зависимости от условий реакции могут быть получены кинетический или термодинамический изомер силоксидиена Схема 7 . Н, ОМе, , 5 Н, Мс, О , СООМс 4 Н, ,
Применение в качестве силилирующего агента ТМБОТГ вместо ТМБС позволяет проводить реакцию при комнатной температуре за 1 3 ч Схема 8 . П ii. Г
Г
Я1 Я2 Я3 Н Я1 Н. В таблице 1 приведены некоторые примеры синтезов 2силоксибутадиенов в недавних публикациях. Таблица 1. Примеры синтеза 2силоксизамещенных бутядиенов. I. 0 г . I. , 3. I, , 0. О1 I . I. , . ДуА АсОСН, ii. I2, , 1 ч X 9. ТВОМБОТГ. ЕЫ. Большой интерес представляет описанный недавно синтез закрепленных на полимере силоксибутадиенов , . Диены получали путем последовательной обработки кремнийсодержащего полимера трифторметансульфокислотой и непредельными Ф альдегидами или кетонами Схема 9 . Подобные силоксидиены на носителе с хорошими выходами вступают в реакцию циклоприсоединения и позволяют упростить выделение продусгов реакции. Получение 1,3биссилоксибугадиенов возможно проводить в одну или две стадии. Одностадийный вариант заключается в обработке 1,3дионов в следующих
условиях МезБЮ з гпСЬ в бензоле выход МезБЮТТ ЕМ, О С выход МеМеЮСЫМе3 выход около Схема 6, 7, . В две стадии 1,3биссилоксибутадиены были получены из сложных эфиров 3он1карбоновых кислот Схема 7. ЛА. Н0
В аналогичных условиях действием МезБСПТ ЕзК, 0 С МеМеОСН8Ме3 или других реагентов были получены с хорошими и умеренными выходами 2,3 и 1,4биссилоксибутадиены и Схема 7, .