Реакции электрофильной гетероциклизации производных пирроло[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-диона

• Автор: Шевченко, Максим Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 171 с. : ил.

Содержание
Введение

1. Синтез пирроло3,4пиримидинов.

1.1. Известные методы синтеза пирроло3,4пиримидинов Литературный обзор

1.1.1. Синтезы из производных пиррола

1.1.2. Синтезы из производных пиримидина

1.2. Синтез новых 5нсзамсщенных пирроло3,4пиримидинов

1.3. Взаимодействие аминов с 5ароил6бромметилурацилами

.1. Получение 5арнлпирроло3,4Лпиримидиндионов

1.3.2. 4Амино 1,2,4триазол в реакции с 5ароил6броммстилурацилами

2. Реакции циклизации производных пирроло3,4пиримндиндионов

2.1. Методы синтеза гетероциклов с мостиковым атомом азота
Литературный обзор
2.2. Новые гетероциклы на основе пирролопиримидинов
2.2.1. Циклизации по аположениям пиррольного кольца
2.2.2. Циклизации по ортоположению ароматического заместителя
2.3. Димеризация
3. Реакции электрофильного замещения
3.1. Расчеты и дейтерообмен
3.2. Лзосочетание
3.3. Реакционная способность 5диазоурацила
3.4. Нитрование и бромирование
3.5. Реакции с Сэлектрофилами
4. Экспериментальная часть
4.1. Исходные соединения
4.2. Пирролопиримидины и пиридопиримидины
4.3. Полнядерные гетероциклы и исходные для их синтеза
4.4. Реакции электрофильного замещения и реакции 5диазоурацила
Выводы
Список литературы


При действии формамида или этилиминобензоата на эфир а образуются пнрролопиримидин4оны а,Ь. Ароматические пиримидины а,Ь были получены лтсм ацилирования аминокетонов , и последующей циклизации под действием ацетата аммония, а аминопроизводное с плавлением с цианамидом . Ь
Н . Аналогичный подход позволяет получить ряд моно и дизамещенных в положениях 1 илии 3 пирроло3,4пиримидин2онов . Залкиламино4ацилпирролы синтезируют из соединений по приведенной ниже схеме. Взаимодействие с циановой кислотой дает соединения , а реакция с изоцианатами приводит к гидрохлоридам 1,3пирролопиримидин2онов при условии отсутствия заместителя на пиррольном атоме азота . Г . И,. Я, Н. При дальнейшем исследовании этих реакций было обнаружено, что взаимодействие ЫЛЧдизамещенных аналогов соединений с мочевиной приводит к образованию 3,4дигидропирроло3,4пиримиднн2онов . При этом один из Ызаместителсй отщепляется в виде альдегида. Предполагаемый механизм превращения, включающий в себя стадию гидридного переноса, приведен в работе . Одно из соединений удается обратимо окислить до соответствующего ароматического производного . I МЯ ИаВН4 I к. РЬ Я Н. Я, Ме Е1 РЬ
Исходя из производных пиррола, могут быть получены и трехъядерные конденсированные пирролопиримидины. Данные соединения легко алкилируются по 4, образуя производные . X
. Производные гетероциклической системы пирроло3,4е1,2,3триазоло1,5апиримидин54она а были получены по реакции 1,3диполярного цнклоприсосдинения 3азндо4карбэтокси1метил2,5дифеннлпиррола к анионам замещенных ацетонитрилов. Одно из этих соединений при нагревании в ДМСО с почти количественным выходом было превращено в изомерный пирроло3,4,2,3триазоло1,5впиримидин84Яон Ь. Перегруппировка не протекает термически, а лишь в присутствии следов воды, поэтому авторы утверждают, что первоначально раскрывается пиримидиновый цикл, и лишь затем триазольный . Р РГ. РГ
РГ
сн. М,
ни со2н
лх
сн. РГ
ч
сн. Одни из первых синтезов соединений ряда пирроло3,4Лпиримидина из производных пиримидина, заключающийся в нагревании лактона 5оксиметилоротовой кислоты с первичными аминами или их солями, был разработан Н. Е. Бритиковой с сотрудниками . В ходе превращения через стадию раскрытиязамыкания пятичленного цикла происходит образование лактамов 5,6дигидро1пирроло3,4пиримидин2,4,73трионов типа . В ряде случаев удается выделить промежуточные амиды 5аминомстилоротовой кислоты . Реакция может быть использована для синтеза большого ряда соединений родственной структуры . И А1к. Аналогичная реакция была описана японскими авторами . Для получения 3,4,6,7тстрагидро1пирроло3,4пиримидин2,5дио0в родственная реакция была осуществлена с этиловыми эфирами тетрагидро6броммстил2оксопиримидин5карбокислот . Лй. СН2Вг
Аналогичный синтез 5оксопроизводных , содержащих ароматический пиримидиновый цикл, описан в работе . В реакцию были введены также 3диметиламинопропиламин и М2этнламиноморфолин. Аг С6Н4Ыгп. Если в качестве исходных соединений использовать производные 5цианоииримидина, то при взаимодействии с первичными аминами образуются 2. НИ
Я1 СЕ1 ЯИ СЕ
ЕЮ
Первые представители пирроло3,4спиримидннов, содержащие ароматическое пиррольное кольцо, т. Был синтезирован ряд соединений, содержащих в положении 6 ароматические и алифатические заместители, а также 6аминопроизводное . Последнее образуется путем конденсации ацетилгидразона альдегида с гидразином. НС сно иг 1 Ме а. I I . Мз СН 3. Ме2С6Нэ , 464 i
. X . Позднее появилось сообщение об использовании данного подхода для синтеза ряда 7незамещенных и 7метилпроизводных 6Нпирроло3,4пиримидина , . Последние были получены с помощью аналогичной конденсации 6 схбромэтилальдегидов урацильного ряда , синтезируемых восстановлением соответствующих нитрилов муравьиной кислотой на никеле Ренея и последующим бромированием боковой цени. Приводимая авторами синтетическая схема позволяет варьировать заместители при всех трех атомах азота в молекуле заместитель при 1 вводится на первой стадии как остаток амина, заместитель при 3 на стадии алкилировання исходного нитрила или же полученного пирролопиримидина.