Новые методы синтеза некоторых фурохинолинов и фурохинолинонов

• Автор: Васильев, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с.
• Стоимость: 250 руб.

Оглавление. Перегруппировка Фриса производных 7хлорацетоксихинолин2она. IV. У.6. IV. IV. IV. IV. IV. VI. Список литературы

Наряду с . К их числу следует отнести риск онкологических заболеваний кожи, гено и фототоксичность. В связи с этим ведтся активный поиск соединений, обладающих высокой биологической активностью и минимальным побочным эффектом. Синтез производных ангелицина 9, , синтез серо и селеносодержащих гетероаналогов , , , , , 4, синтез азотсодержащих гетероаналогов , , , , , , , , , , , , , , , а также синтез фурокумаринов, содержащих электроноакцепторные заместители в фурановом или пироновом кольцах , стали основными направлениями поиска монофункциональных соединений для фотохемотерапии. Применение фурокумаринов в клинической практике основано на их способности сенсибилизировать кожу к действию света и стимулировать образование меланина при облучении е УФ лучами, и тем самым восстанавливать пигментацию кожи при витилиго. Эти препараты являются эффективными при лечении гнездовой плешивости, псориаза, грибовидного микоза и ряда других кожных заболеваний. Соответствующая методика получила название фотохимиотерапии ПУВАтерапии . Кроме того, по данным последнего времени фурокумарины могут быть использованы для лечения таких заболеваний как кожная лимфома, прогрессивный систематический склероз склеродерма, красная волчанка и ревматоидный артрит. С этой целью кровь пациента, содержащую фурокумарин, подвергают облучению УФ светом в специальной камере. Такой метод лечения получил название фотофореза 2. Были попытки использовать фотофорез при лечении Вклеточной хронической лимфолейкемии, псориатического артрита, ранних стадий аутоиммунных заболеваний при инсулинзависимом диабете и СПИД зависимом комплексе 2, 3. Рассмотрим подробнее механизм терапевтического . Терапевтический эффект при лечении фурокумаринами основан на способности последних под действием УФА света вступать в реакции циклоприсоединения с пиримидиновыми и пуриновыми основаниями ДНК опухолевых клеток, вирусов и ингибировать, таким образом, их размножение. Взаимодействие между фурокумарином и ДНК происходит последовательно в два этапа. Интеркаляция фурокумарина в дуплекс ДНК, являющаяся обратимым процессом, происходящим даже в темноте, и собственно циклоприсоединение с образованием циклобутанового фрагмента , 9. Молекула фурокумарина имеет два фотореакционных центра Д и Д4 5, следовательно, два различных моноаддукта могут образовываться в результате С4 циклоприсоединения к 5,6двойной связи пиримидинового основания ДНК. Если в реакцию вступает псорален 1, то образующийся 4,5моноаддукт 8 способен к дальнейшему взаимодействию 3,4двойной связи фурокумарина с пиримидиновым основанием второй нити дуплекса, с образованием диаддукта . Последовательное присоединение фурокумарина к пиримидиновым основаниям двух соседних ДНК ведет к межнитевым сшивкам. УФА области
С начала х годов стал активно изучаться и другой механизм действия фурокумаринов, который получил название фотодинамичсского. При облучении УФ светом фурокумарин переходит в возбужденное синглетное состояние ф 8 9 сек. Ф до 1 сек Далее выделяют два типа фотодинамического механизма схема 1. О.
ф 1о. Первый образование супероксид радикал аниона путем переноса электронов на кислород, или образование свободных радикалов, которые далее реагируют с субстратом при участии кислорода или самостоятельно. Второй образование синглетного кислорода , который далее взаимодействует с субстратом. В результате фотоокислительных реакций наблюдается разрушение клеточных мембран и нитей ДНК 5. В настоящее время рассматриваются как интеркаляционный, так и фотодинамический механизмы действия фурокумаринов.