Синтетические трансформации ламбертиановой кислоты

• Автор: Харитонов, Юрий Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 190 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

РЕАКЦИИ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С

УЧАСТИЕМ ФУРАНОВ литературный обзор.

1.1. Введение.

1.2. Межмолекулярная реакция

1.2.1. Реакции фуранов с олефиновыми диенофилами.

1.2.2. Реакция фуранов с ацетиленовыми диенофилами.

1.2.3. Взаимодействие фуранов с синглетным кислородом.

1.2.4. Реакция с участием винилфуранов

1.2.5. Фураны в качестве диснофилов.

1.3. Внутримолекулярная реакция

1.4. Заключение
2. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ
ЛАМБЕРТИАНОВОЙ КИСЛОТЫ обсуждение результатов
2.1. Лабданоиды фурановой группы.
2.2. Разработка методов выделения ламбертиановой
кислоты.
2.3. Превращения ламбертиановой кислоты в структурные
аналоги фуранодитерпенов
2.3.1. Окисление метилового эфира ламбертиановой кислоты
2.3.2. С8 Гидрирование метилового эфира ламбертиановой кислоты и ее
производных.
2.3.3. Реакции формилмстилламбертианата
2.4. Межмолекулярная реакция диенового синтеза ламбертиановой кислоты и ее производных
2.4.1. Синтез аналогов кантаридина и кантаридинимида, содержащих
терпеноидный остаток
2.4.2. Взаимодействие ламбертиановой кислоты и ее производных с 2тиолен4он1,1 диоксидом.
2.5. Внутримолекулярная реакция ДильсаАльдера.
2.6. Биологическая активность новых производных ламбертиановой
кислоты.

ф 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Экспериментальная часть к разделу 2.2.
3.2. Экспериментальная часть к разделу 2.3.
3.3. Экспериментальная часть к разделу 2.3.
3.4. Экспериментальная часть к разделу 2.3.
3.5. Экспериментальная часть к разделу 2.4.
3.6. Экспериментальная часть к разделу 2.4.
3.7. Экспериментальная часть к разделу 2.5.
5. ВЫВОДЫ.
6. ЛИТЕРАТУРА.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ХРОМАТОМАСССПЕКТРЫ
ВВЕДЕНИЕ


Схема . Е0. Реакция замещенных изобензофуранов с несимметричными диенофилами отличается рсгионаправленностью. Так, реакция 3трифторпропенбензилсульфона с 2метоксиизобензофураном , генерированным из соответствующего дигидродиметоксипроизводного , дает в итоге 2трифторметилнафтохинон с выходом . Схема . АсОН. АсОК. В работе ЗО описано использование реакции циклоприсоединения ментилоксиНфуранона с 2арилзамещснным изобензофураном в асимметрическом синтезе изоподофиллотоксина, используемого в терапии опухолевых заболеваний. В результате термической реакции циклоприсоединения образуется смесь региоиюмеров выход с преобладанием нужного регио и стереоизомера . Схема . В случае взаимодействия фурана, а также его 2 и 3замещенных производных и с Е1,2бисфенилсульфонилэтиленом с высоким выходом получены аддукты типа , , и , . Наблюдаемая для 2замещенных фуранов стереоселективность реакции согласуется с данными компьютерных расчетов, учитывающих взаимодействия между заместителем в фурановом кольце и сульфогруппами в диенофиле. Аддукты типа использованы в качестве интермедиатов в синтезе алкалоида панкратастатина . Схема . СН2С. Диенсвая конденсация фуранов с хиральными 2сульфинилзамешенными диенофилами , приводит к соответствующим диастереоизомерным аддуктам и , соотношение которых зависит от заместителя как в диене, так и в диснофиле . Реакция пиридинсульфинилзамещенных диенофилов с фураном протекает с образованием четырех возможных аддуктов с низкой эндо. Характерно, что экдоселективность сульфоксидов типа увеличивается при введении в реакцию 2метоксифурана . Диполь дипольное отталкивание между циано и сульфинильной группами обеспечивает высокую эндо и региоселективность реакции фурана с хиральным диенофилом . Схема . С, 6 дн. КУМепу
8
рТо
Ч . С. 2 лн. В работе исследовано циклоприсоединение оптически активных функционализированных фуранов типа , , содержащих пролиновый остаток. Введение этих диенов в реакцию с фенилвинилсульфоном. Нфенилмалеинимидом приводит к образованию соответствующих аддуктов с хорошей эндо селективностью эндоэкзо 1 до 1 и диастереоселективностью . Фуран является оптимальной диеновой формой. Меньший хиральный фрагмент в пролиновой части молекулы и менее объемный заместитель при атоме кремния снижает селективность реакции в случае фурана . В работе описан вариант закрепления указанных диенов в энантиомерной форме на полимерном носителе. Реакция с различными диенофилами приводит к образованию энОоаддуктов с оптической чистотой более . Отрицательными факторами термической реакции циклоприсоединения фурановых соединений с олефиновыми диенофилами является легкость ретрореакции ДильсаАльдера, недостаточная регио и стсрсосслсктивнсть в ряде случаев, а также побочные процессы в виде легкой полимеризации активированных диснофилов. В последние годы разработан ряд физических и каталитических методов, позволяющих провести реакцию ДильсаАльдера фуранов с широким кругом диенофилов в мягких условиях. Из физических методов наиболее широко применяется проведение реакции при повышенном давлении от 1 до кбар. Наиболее известным примером, демонстрирующим эффективность использования давления, является, по видимому, синтез противоопухолевых агентов кантаридина и паласонина , а также их аналогов . Рисунок 1. Рисунок 2. О
Синтез кантаридина из относительно инертного в реакции ДильсаАльдера 2. Проведение диеновой конденсации фурана с цитраконовым ангидридом в условиях повышенного давления позволило получить ненасыщенное производное паласонина с выходом . Моно и дифторзамещенные малеиновые ангидриды легко вступают в диеновую конденсацию с фураном при нагревании с образованием исключительно экзоизомеров . ЗГликозидозамещенные фураны легко дают продукты реакции циклоприсоединения с малеинимидами кбар с преимущественным образованием экоадауктов. При проведении реакции при атмосферном давлении экзоаддукты являются основными . Благоприятное влияние давления на ход реакции наглядно продемонстрировано в табл. Реакция 2аиетокси и 2мезилтио
Схема . Схема .