Синтез и исследование аналогов β-казоморфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты

• Автор: Кодиров, Мурод Зокирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

3. Обзор литературы

3.1. Опиоидные пептиды и их биологические функции

ЗЛЛ.Опиовдцые рецепторы

3.1.2.Опиоидные пептиды структура, активность II

3.1.3.Синтез опиоидных пептидов и их аналогов

3.1.4.Синтез опиоидных пептидов, направленный на повышение ферментативной устойчивости и усиление сродства к рецептору

3.1.5.Димерные лиганды опиоидных рецепторов

3.2.1.Синтез и биологическая активность производных ацетилсалициловой кислоты аспирин
3.2.2.Биологический эффект новых производных салициловой
и ацетилсалициловой кислот
4. Обсуждение результатов
4.1. Синтез и исследование анальгетической активности новых аналогов рказоморфина5
4.1.1.Синтез глицинэтилендиаминовых мостиков
4.1.2.Синтез пептидных блоков
4.1.3.Синтез химерных пептидов
4.2. Синтез аминокислотнных производных ацетилсалициловой кислоты включающих , , , , V,
, ,
4.3. Синтез ди и трипептидных производных ацетилсалициловой кислоты

4.4. Исследование противовоспалительной активности аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты
5. Экспериментальная часть
6. Выводы
7. Литература
Актуальность


Одна из центральных проблем медицины создание эффективных анальгетиков, способных устранять боль при хирургических операциях, депрессиях, онкологических и сердечных заболеваниях. Большинство физиологически активных опиоидных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного типа р,а,б,ае обладают широким спектром регуляторной активности. В эту группу, наряду с энкефалинами, зндорфинами, динорфинами, входят также рказоморфины, действующие на болевые р и б рецепторы. Отличительной особенностью обладает рказоморфин5, состоящий из пяти аминокислотных остатков, проявляющий высокую опиоидную и анальгетическую активность. Однако, попадая в живой организм рказоморфин5, под действием протеолитических ферментов, быстро гидролизуется теряя свою прежную активность. В связи с этим, перед исследователями встал вопрос о модификации молекулы рказоморфина5 путем химического синтеза, с использованием наиболее приемлемых методов пептидной химии и бифункциональных модификаторов. Настоящее исследование посвящено разработке теоретических и практических подходов к созданию модельных пептидов на основе рказоморфина5 и синтетических препаратов с анальгетическими свойствами на основе этилондиамина, аспирина, как бифункциональных остатков, и ди, трипептидных фрагментовсоставной части рказоморфина5. Цель работы. Н,1Гзтилендиаминовые аналоги р казоморфина5 и изучена их апальгетическая активность. НЛГзтилендиаминовых аналогов р казаморфина5 оказывает влияние количество остатков глицина на П конце зтилендиамина. Изучено влияние природы аминокислот, соотношения реагентов, температуры, времени реакции конденсации, природа растворителя на процесс синтеза этих производных и показано, что решающим фактором является природа аминокислот. Практическая ценность работы. Разработанные методики синтеза водорастворимых аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты могут быть использованы в тонком химическом синтезе. Физикохимические свойства полученых , этилендиаминовых аналогов рказоморфина5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты. Результаты исследования по анальгетической и противовоспалительной активности синтезированных соединений. Апробация работы. Теоретические и прикладные проблемы химии Душанбе, г. Института химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан Душанбе, г. Якубова Х. М. Проблемы современной химической науки и образования Душанбе, г. Международной научной конференции Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии Дуга, г. Душабе, г. Международном симпозиуме по химии природных соединений Ташкент г. Таджикского государственного национального университета. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и 9 тезисов докладов. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 2 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы включающего 4 источника, содержит 8 таблиц и 4 рисунка. Проблема регуляции болевой чувствительности занимает одно из центральных мост в современной биологии и медицине. Одним, из направлений исследований является целенаправленное изменение болевых и противоболевых реакций. Интенсивные исследования последних лет по изучению пептидэргических механизмов в жизнедеятельности организма показали важную роль опиоидных систем мозга в контроле болевой чувствительности и, что различные вида обезболивания обеспечиваются, главным образом , этими системами. Такой вывод был основан на данных по изучению распределения опиатных рецепторов и их лигандов в мозгу, биохимических и фармакологических свойств опиоидных гоггщцов, а также экспериментов, проведенных с применением опиатного антагонистаналоксона . В г. Н, было показано наличие в тканях мозга высокоспецифических мост связывания с морфином , после чего были выделены и описаны свойства опиатных рецепторов. Установлено, что в организме имеется несколько типов опиоидных рецепторов, имеющих неодинаковое сродство к морфину, и его аналогам .