Синтез и антимикробная активность некоторых производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина

• Автор: Сангов, Зафар Гулахмадович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
. ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Синтез производных 1,3,4тиадиазоло3,2а пиримидинов.

1.2 Синтез перхлоратов 25,7диметил 1,3,4тиадиазоло3,2а

пиримидинов.

1.3 Биологическая активность производных 1,3,4 тиадиазоло 3,2а

пиримидина.

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Синтез 2 7метил 5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2апиримидинов

2.2 Синтез и свойства 2 фенокси производных

1,3,4тиадиазоло 3,2а пиримидина
2.3 Синтез 6Х7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло3,2а
пиримидин2илдиазокраун6.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ТИАДИАЗОЛОПИРИМИДИНОВОГО РЯДА
3.1 Спектр действия и сравнительная антимикробная акгивность раствора
производных 1, 3, 4 тиадиазоло3,2а пиримидина i vi
ГЛАВА.4 ПРИГОТОВЛЕНИЕ МАЗИ II ОСНОВЕ ТИАДИАЗОЛ ПИРИМИДИНА И ИЗУЧЕНИЕ ЕЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ i viv и i vi.
4.1. Изучение химиотерапевтической эффективности мази на основе тиадиазолопиримидина i vi.
4.2. Изучение химиотерапевтической эффективности мазы
пиримидин тиадиазола i viv.
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗВРЕДНОСТИ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО
ТИАДИАЗОЛОПИРИМИДИНА
5. 1. Изучение эмбриотоксических свойств тиадиазолпиримидина.
5.2. Изучение острой токсичности тиадиазолпиримидина на
белых мышах
5. 3. Исследование токсичности при нанесении на кожу.
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
6.1. Синтез исходных соединений
6.1.1 Синтез 2бром7метил 5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2а
пиримидина
6.1.2 Синтез 2,6дибром7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2а пиримидина.
6.1.3 Синтез 2Ртио7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2а
пиримидинов 25
6.1.4 Синтез 204бензоилфенокси7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2а пиримидин2илсульфид 5.
6.1. 5 Ю7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло3,2апирими
дин2ил6.
6.1.6. 2К.оксифенил7метил5 оксо5II1,3,4тиадиазоло3,2а пиримидин2илсульфид 34.
6.1.7. И7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло3,2а пиримидин2илдиазокраун6 .
6.2.1 Объект исследования
6. 2.2 Определение антимикробной активности диметилсульфоксида ДМСО,
как растворителя
6.2.3 Определение спектра действия и антимикробной активности
раствора тиадиазолпиримидина методом двухкратных серийных разведений в жидкой питательной среде.
6.2.3.1 Отбор штаммов для исследования.
6.2.4.1 Определение противомикробной активности мази
тиадиазолпиримидина на вазелиновой основе
6.2.5 Изучение безвредности тиадиазолпиримидина.
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В то же время каждый синтезированный препарат должен пройти этап доклинического изучения, что должно служить ограничительным механизмом, позволяющим отбирать и рекомендовать для широкого медицинского применения лишь препараты, кардинально превосходящие существующие по показателям эффективности, фармакологическим, фармакокинетическим свойствам, скорости формирования устойчивости. Оценка спектра действия и степени антибактериальной активности i vi новых антибиотиков и синтетических антибактериальных препаратов производится относительно определенного набора штаммов чувствительных и устойчивых к антибиотикам. Необходимо отобрать вещества, характеризующиеся широким или узконаправленным спектром антибактериального действия, используя высокочувствительные эталонные штаммы из международных и региональных коллекций и свежевыведенные клинические штаммы грам положительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кроме того, новые противомикробные препараты должны быть оценены также по наличие активности в отношении к так называемым проблемным микроорганизмам, таким как метициллинрезистентныс стафилококки устойчивых к бензилпенициллину i и
Цель работы заключается в направленном синтезе производных 1,3,4 тиадиазоло 3,2 а пиримидина, содержащих функциональные группы во втором и шестом положениях цикла, изучении антимикробной активности полученных соединений на штаммах микроорганизмов, характерных для данного региона, а также в поиске новых высокоэффективных биологически активных веществ с низкой токсичностью, позволяющих значительно расширить ассортимент лекарственных препаратов. I, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидин на вазелиновой основе и изучение ее противомикробной активности i vi и i viv. Научная новизна. Показана возможность апеллирования и ацилирования тиофенолов тиадиазолопиримидина. Впервые синтезированы производные 1, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидина, содержащие во втором положении эфирный фрагмент. Предложен метод синтеза краун эфиров, содержащих фрагменты 1, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидина. Синтезированные препараты обладают широким спектром антибактериальной активности, проявляют противогрибковую активность и являются малотоксичными в отношении экспериментальных животных. Практическая значимость работы. Разработан эффективный метод синтеза производных 1, 3, 4 тиадиазоло3,2апиримидина, содержащих различные фармакофорные группы. На основе анализа биологической активности выявлено, что 2бром 7метил 5оксо 5Н1, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидин проявляет широкий спектр антимикробной активности и может быть предложен для углублнных исследований как перспективное лекарственное средство. Низкая токсичность и высокая противомикробная активность данного соединения позволяют разрабатывать лекарственные формы нового высокоэффективного химиотерапевтического средства. На основе тиадиазолпиримидина, получена мазь проявляющая высокую микробоцидную активность. Получение синтетических аналогов биологически активных веществ, содержащих различные фармакоформные группы, типа феноло сложных эфирноаминных групп. Производние 1, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидин обладает широким спектром противомикробной и противогрибковой активности С. Ысапз. Мазь 1, 3, 4 тиадиазоло 3,2а пиримидина проявляет высокую микробицидную активность как i vi, так и i viv. Синтезированное соединение не оказывает токсического действия на лабораторных животных. Высокой чувствительностью и специфичностью использованных химических и микробиологических методов исследования. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на республиканской конференции Достижения в области химии и химической технологии Душанбе, , конференции ТИППМК Совершенствование диагностики и лечения часто встречающихся заболеваний в Таджикистане Душанбе, , на научных конференциях кафедры микробиологии ТГМУ , , на совместном заседании проблемной комиссии Института химии АН РТ и НХИВИ . Реализация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Получено одно свидетельство на изобрегение. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 0 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя. Список литературы содержит источников.