Синтез биологически активных веществ на основе дигидроанизола и полипренолов

• Автор: Салимова, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 137 с.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ ОЛЕФИНОВ ПО аПОЛОЖЕНИЮ.

1.1. Реакции у насыщенного атома углерода в аллилыюм положении.

1.1.1. Аллильиое галоидирование.

1.1.2. Окисление по аллильному положению.

1.1.3. Аминирование олефинов по аллильному положению.

1.1 .4. Взаимопревращения функциональных групп в аллильном положении.

1.2. Синтез сопряженных диенов и енонов.

1.2.1. Реакции элиминирования.

1.2.2. Олефинирование сопряженных карбонильных соединений по Виттигу, Хорнеру, Петерсену.
1.2.3. Функционализация через промежуточные металлорганические соединения.
1.3. Перегруппировки в синтезе афункционализированных олефинов.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Синтез биологически активных веществ на основе производных дигидроароматических соединений.
2.1.1. Озонолиз дигидроароматических соединений.
2.1.2. Новый путь синтеза феромона тутового шелкопрядабомбикола.
2.1.3. Новый путь синтеза феромона гроздевой листовертки.
2.1.4. Новый путь синтеза компонентов половых феромонов насекомых рода Маасоьота.
2.2. Химические трансформации полипренолов.
2.2.1. Окислительные превращения полипренолов.
2.2.2. Синтез эфиров полипренилуксусных кислот на основе полипренолов ели и березы.
2.3. Фармакологические свойства синтезированных соединений. ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Озонолиз дигидроароматических соединений.
3.2. Новый путь синтеза феромона тутового шелкопрядабомбикола.
3.3. Новый путь синтеза феромона гроздевой листовертки.
3.4. Новый путь синтеза компонентов половых феромонов насекомых рода МЫасояота.
3.5. Окислительные превращения полипренолов.
3.6. Синтез эфиров полипренилуксусных кислот на основе полипренолов ели и березы.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В настоящем обзоре рассмотрены подходы к афункционализированным олефинам, основанные на подвижности аллильного атома водорода и способности его к реакциям замещения аллильное галоидирование, окисление и аминирование, образовании двойной связи путем элиминирования, а также реакциях взаимопревращений функциональных групп, в том числе путем перегруппировок. Реакции у насыщенного атома углерода в аллильном положении. Аллильное галоидирование. Реакция свободнорадикального хлорирования и бромирования достаточно хорошо изучена и, в случае наличия в субстрате двойной связи, наиболее легко протекает по аллильному положению. Результат реакции зависит от температуры и присутствия таких катализаторов как перекиси ацилов преимущественно бензоила и солей Ре, БЬ, А1. Наиболее селективно бромирование в аллильное положение можно осуществить действием Ыбромсукцинимида ЫВБ в присутствии перекиси бензоила 1,2. Этот метод нашл широкое применение на различных стадиях синтеза многих биологически активных веществ, в частности аналогов ювенильного гормона насекомых таких как метопрен 6 и гидропрен 5 3, 4, а также эфиров низкомолекулярных 2,4диеновых кислот 5 ,6, проявляющих высокую избирательную активность по отношению к насекомым отряда жесткокрылых. Реагенты а. МВ8ВгО2 Ь. СЬВг, ОМБ с. МеСН2СЕЛА. Хлорирование непредельных соединений элементарным хлором протекает гораздо менее селективно, чем бромирование, приводя к сложному набору продуктов замещения водорода преимущественно в аллильном положении и присоединения по двойной связи олефинов 2. Более селективным агентом хлорирования олефинов по аллильному положению является третбутилгипохлорит. Реакция, как и в случае галогенирования хлором, протекает по цепному механизму. Показано, например, что таким путм с хорошим выходом получают 3хлорциклогексен из циклогексена . Для того, чтобы предотвратить образование продуктов полихлорирования реакцию проводят с избытком олефина. Для изобутилена отмечено побочное образование продуктов присоединения ВиОС1 по двойной связи 7. Анализ результатов хлорирования ациклических алкенов позволил сделать два важных вывода. Вопервых, реакция всегда в той или иной степени сопровождается изомеризацией двойной связи. Легче подвергаются изомеризации алкены с концевой двойной связью. Так, в этих условиях из 1бутена образуется до 1хлор2бутена. Бутены более устойчивы, 3хлор1бутена образуется только , причем для 22бутена этот процесс протекает легче , чем для его Еизомера . Для более длинноцепных алкенов общая тенденция сохраняется, хотя в целом доля 1алкенов уменьшается. Второй немаловажный фактор заключается в сохранении стереохимии двойной связи в продуктах хлорирования 2алкенов. При этом если есть такая возможность, то преимущественно водород замещается на галоген в метиленовой группе, а не в аллильной алкильной. Для тризамещенных алкенов наблюдается полная изомеризация двойной связи в концевое положение под действием . Эта реакция положена в основу синтеза феромона калифорнийской щитовки ii ii изходя из гераниола а и нерола 6 8,9, , . ЯН, Я2СН2ОН а яН, К2СН2ОСОЕ1 а, а КСН2ОН, Я2Н Ь ЯСНгОСОЕЕ Я2Н Ь, Ь. Реагенты а. Е1СОС1Ру Ь. ВиОС1 с. ЫаВН41л1ЕМР. Подобный путь, включающий стадию аллильного хлорирования и ВиОС1, использован для получения феромона щелкуна кубанского. С достаточно высоким выходом изомеризацию с образованием аллильного галогенида удалось провести действием НОС1 в СН2О2 . Полученный при этом из сложного эфира гераниола хлорид может быть изомеризован в галогенид , который далее легко превращается в феромон кубанского щелкуна Июьш . Реагенты а. НОС1СН2С Ь. С2ПЛ с. СбН5ЫСНз2Н С4Н9СООЫа. Для получения синтетически полезных Рметаллилхлоридов предложен также метод, заключающийся в обработке олефинов одним моль
ным эквивалентом хлористого сульфурила в присутствии пиридина 0С, ССЦ. Однако при этом хлорирование протекает медленно, с неполной конверсией и с образованием, наряду с получе иными металлилхлоридами , трудноотделимых дихлоридов до . Эффективность процесса может быть значительно повышена при проведении его в среде СН2С и при существенно более низкой температуре С. При этом реакция заканчивается практически за 5 мин. С. Выходы достигают при практически полном отсутствии побочных продуктов .