Новые трансформации производных 20-гидроксиэкдизона с участием (трифторметил)триметилсилана

• Автор: Афонькина, Светлана Разифовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 96 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Литературный обзор. Триметилсилилнрование и

трифторметилирование в ряду стероидов

1.1. Триметилсилилнрование.

1.1.1. Реагенты триметилсилилировання

1.1.2. Триметилсилилирование в ряду стероидов.

1.2. Трифгорметилнрование.

1.2.1. Методы введения трнфторметилыюй группы

в органическую молекулу

1.2.2. Трифторметилирование в ряду стероидов

Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1. Функционализация боковой цепи производных гилроксиэкдизона. Синтез понастерона А
и его нораналогов
2.2. Новый метод триметилсилилировання полнгидроксисоедннений
2.3. Трифторметилирование в ряду производных гидроксиэкдизона. Синтез трифторметилсодержащих аналогов
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Дегидратация диацетонида гидроксиэкдизона
и озонолнз его , и ,ангндропронзводных.
Синтез понастерона А
3.2. Триметилсилилирование полигидрокснсоединеннй.
3.3. Трифторметилирование производных постстерона и гидроксиэкдизона.
Выводы.
Литература


В то же время, в ряду полигидроксилированных кетонов, к которым относятся производные экдистероидов, этот трифторметилирующий реагент не применялся. Во
многом это обусловлено необходимостью исчерпывающей защиты гидроксильных групп экдистероидов. В этой связи, разработка методов защиты гидроксильных групп в экдистероидах и исследование взаимодействия производных экдистероидов с трифторметилтриметилсиланом с целью синтеза трифторметилсодержащих аналогов экдистероидов представляется актуальной задачей. Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований гранты 1 и 3. Автор выражает благодарность кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Савченко Римме Гафуровне за постоянную методическую помощь и активное участие в работе. ГЛАВА 1. Экдистероиды по своему химическому строению являются полигидроксистероидами с характерными структурными элементами ис2,3диольная группировка, iыссочленение колец А и В, агидроксиД76кетогруппировка и боковая цепь с несколькими гидроксильными группами. Для выполнения направленных химических трансформаций полифункциональных соединений требуется избирательная защита определенных функциональных групп. При этом к защитным группам предъявляется ряд требований легкость введения, устойчивость в условиях выполнения определенных превращений и возможность последующего деблокирования функциональных групп 1. Для защиты гидроксильных групп в органическом синтезе широко применяется реакция триметилсилилирования 26. Коллинза 8,9 и других. Триметилсилиловые эфиры часто используются в аналитических целях для идентификации полиолов. Известно большое число силилирующих реагентов 3,5. Наиболее часто используемыми являются триметилхлорсилан 1, диметилдихлорсилан , гексаметилдисилазан , ,06триметилсилилацетамид , бмстриметилсилилмочевина , триметилсилилМдифенилмочевина . Комбинация основания пиридин, диметиланилин, триэтиламин и 1 используется как стандартный метод для силилирования спиртов и кетонов последние превращаются в енолэфиры. Однако выход продуктов не всегда высок, что во многом обусловлено образованием большого количества осадка гидрохлоридов аминов. К тому же зачастую требуется водная обработка, которая делает невозможным получение влагочувствительных силиловых эфиров ,. Недостатками его использования являются также длительный нагрев, непрерывное выделение аммиака , и невысокие выходы целевых продуктов . Для увеличения скорости реакции были предложены катализаторы кислоты Льюиса, ,, 1, 3i24, фосфорномолибденовая кислота , но даже в присутствии катализатора требуется несколько часов кипячения. С помощью катализаторов с общей формулой XX2, где X1 и X2 являются электроноакцепторными группами, реагент способен силилировать спирты, фенолы, карбоновые кислоты, фосфиты, меркаптаны, амины, енолизированные рдикетоны . В отличие С1, может применяться для силилирования аминокислот 2. Предложен селективный метод силилирования реагентом под действием микроволнового излучения без растворителя с использованием iI в качестве нейтрального катализатора . Первичные, вторичные, третичные и бензиловые спирты в этих условиях гладко силилируются в течение нескольких минут с хорошими выходами . Смесь 1 является более активным агентом, однако при этом образуется гидрохлорид амина, который часто бывает трудно отделить от желаемого продукта. Обнаружено, что М,0быстриметилсилилкарбамат 1 является удобным реагентом для силилирования спиртов, фенолов и карбоновых кислот, при этом выделяются СОг и 3. М,0ыстриметилсилилсульфамат 2, полученный из гексаметилдисилазана и этилхлорсульфоната, является очень эффективным донором группы более активным, чем . Триметилсилилирование с помощью реагента 2 спиртов, фенолов, карбоновых кислот при С в течение минут приводит к производным 3 с количественным выходом. Образующаяся в ходе реакции сульфаминовая кислота 4 не растворима в большинстве органических растворителей и легко отделяется от целевого продукта фильтрацией .