Кислотно-катализируемое адамантилирование диазолов

• Автор: Гаврилов, Алексей Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1.ЛИТЕРЕТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез и свойства пиразолов.

1.1.1 Методы синтеза пиразолов.

1.1.2. Строение и кислотноосновные свойства пиразолов.

1.1.3 Алкилирование, нитрование, галоидирование пиразолов.

1.1.4 Синтез бисазолов.

1.1.4.1 Синтез биспиразолов.

1.1.4.2 Синтез пиразолилтриазолов и тетрезолов.

1.2 Реакции функционализации адамантана.

1.3 Методы синтеза 1Мадамантилпиразолов.
2.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.6 адамантилировании триазолови тетразолов.
2.2 Адамантилирование имидазолов.
2.3 Адамантилирование пиразолов в серной кислоте.
2.4 Адамашилирование пиразолов в смеси фосфорной и уксусной кислот.
2.5 Адамантилирование азолилпиразолов
2.5.1. Синтез исходных азолилпиразолов.
2.5.2 Адамантилирование С С связанных азолилпиразолов.
2.5.3 Адамантилирование С связанных азолилпиразолов.
2.6 Доказательства строения полученных соединений.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 .Методы физикохимических исследований.
3.2 Синтез исходных продуктов.
3.3 Адамангилирование имидазолов.
3.4 Адамангилирование пиразолов в серной кислоте.
3.5 Адамангилирование пиразолов в системе Н3РАс0Н.
3.6 Адамангилирование азолилпиразолов.
ЛИТЕРАТУРА


Также рассматриваются известные методы синтеза бисазолов пиразолилпиразолов, 1,2,4триазолов, тетразолов. Третий раздел посвящен методам синтеза Мадамантилпиразолов. Синтез и свойства пиразолов. Синтез пиразолов. Пиразолы как класс гетероциклических соединений известны с конца XIX века За истекшее столетие было разработано достаточно много методов их синтеза Если просуммировать имеющуюся информацию, то можно все методы свести к двум основным вариантам замыкание одной связи и замыкание двух связей. Рассмотрим каждый вариант в отдельности. Для первого метода основные пути синтеза можно изобразить схемами
Здесь соответственно происходит замыкание 12, 23 и 34 связей. Такой подход не очень распространен, и мы приведем лишь несколько примеров. По первой схеме чаще всего получаются индазолы. Так, при восстановлении 1,2дицианобензола алюмогидридом лития обаразуется индазол 3. Метод применим и для получения ряда аминоиндазолов через внутримолекулярную циклизацию 2азидофенилгидразонов 4. Метод замыкания двух связей значительно более распространен и является, можно сказать, стандартным способом получения пиразолов. В общем, циклизация возможна по двум направлениям 41 и 32присоединение. Из методов 41циклизации наиболее простым примером является получение Мфенилиндазолов 7. Кнорр в своих работах по изучению пиразолов 8. Все возможные варианты для этого метода сведены в таблицу табл. Так, при взаимодействии пропаргилового альдегида и диазометана образуется 3метилпиразол 9. Диацетилен реагирует с диазометаном, образуя в зависимости от условий либо 3этшшлпиразол либо 3,3биспиразолил. В целом можно сказать, что методы синтеза пиразолов достаточно изучены и позволяют синтезировать широкий ряд этих соединений. Таблица 1. Л Строение и кислотноосновные свойства пиразолов. По номенклатуре ИЮПАК пиразолы следует называть 1,2диазолами. Наличие в молекуле одновременно пирольного и пиридинового атома азота обуславливает его свойства. Геометрические параметры плоской молекулы представлены на схеме. Пиразол проявляет ароматический характер и по своим свойствам напоминает как пиридин так и пиррол. Так, очевидно, что положение С4 пиразола будет активно по отношению к электрофильным реагентам. В Ннезамещенном пиразоле положения С3 и С5 эквивалентны вследствие таутомерного перехода Однако при появлении заместителя равновесие смещается в сторону одного из таутомеров до такой степени, что этот таутомер становится практически единственным. Такое смещение равновесия отмечено на примере 3фенилпиразола и Зфенилпиразол5карбоновой кислоты. В полярных растворителях пиразол склонен к образованию ди и тримеров, изза чего в свое время было затруднено определение его молекулярной массы. В неполярных растворителях подобные ассоциаты разрушаются. Значение рКш пиразола в воде составляет , . Так, значения рКа для 3ацетил и 4нитропиразолов в воде равны, соответственно, . Можно было предположить, что будут заметно различаться значения рКа для 3 и 4нитропиразолов, но на деле рКа 3шггропиразола равно 9. Систематическое исследование основности пиразолов было предпринято Элгуэро и сотр. Основность пиразолов с водных растворах существенным образом зависит от природы заместителей. Так, при переходе от 4метилк 4нитропиразолу константа основности меняется на пять порядков, рКВн 3. КВн 2. Положение нитрогруппы в пиразольном цикле, мало влияя на кислотность, оказывает значительное влияние на основность рКВн 3нитропиразола составляет 4 Основность некоторых пиразолов определяли и в ацетонитриле, и было показание, что в этом растворителе они являются значительно более сильными основаниями, чем в воде. Для замещенных пиразолов была установлена корреляционная зависимость значений кислотности от основности. При этом оказалось что пиразолы не входят в общую корреляцию для азолов тетразолы, 1,2,4триазолы, 1,2,3триазолы и составляют отдельную группу . Алкилнрование, нитрование, галоидированне пиразолов. Алкилирование по азоту Инезамещенных пиразолов протекает легко при взаимодействии с большинством алкилирующих агентов.