Тандемные превращения тетрагидро-γ- и β-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов

• Автор: Куликова, Лариса Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ
Синтез новых гетероциклических соединений, поиск новых реагентов и синтонов для их построения является актуальной задачей органической химии. Одним из перспективных направлений решения этой актуальной задачи является поиск и изучение закономерностей протекания новых реакций образования гетероциклических соединений.
На кафедре органической химии РУДН впервые была открыта и изучена реакция тандемной трансформации тетрагидропирроло3,2спиридинов под действием активированных алкинов, которая позволяет с высоким выходом синтезировать виниламиноапкилзамещенные 2 и 3винилпирролы, 3алкоксиалкилпирролы, а также пирролоазоцины. Представляло интерес изучить процесс тандемных превращений под действием активированных алкинов р и утетрагидрокарболинов, которые являются структурными аналогами тетрагидропирролопиридинов. Нас привлекала, прежде всего, возможность образования азоциноиндолов, так как азоциноиндолы с различным сочленением индольного и азоцинового циклов являются структурным фрагментом большого числа алкалоидов. Методы же синтеза самих азоциноиндолов немногочисленны, многостадийны и, как правило, дают невысокий выход целевых продуктов. Учитывая, что природные соединения с азоциноиндольным фрагментом проявляют высокую и разнообразную биологическую активность, разработка малостадийных методов синтеза азоциноиндолов перспективна и актуальна как с теоретической, так и с практической точек зрения.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГЕТЕРОАННЕЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОЦИНА.

Введение


На кафедре органической химии РУДН впервые была открыта и изучена реакция тандемной трансформации тетрагидропирроло3,2спиридинов под действием активированных алкинов, которая позволяет с высоким выходом синтезировать виниламиноапкилзамещенные 2 и 3винилпирролы, 3алкоксиалкилпирролы, а также пирролоазоцины. Представляло интерес изучить процесс тандемных превращений под действием активированных алкинов р и утетрагидрокарболинов, которые являются структурными аналогами тетрагидропирролопиридинов. Нас привлекала, прежде всего, возможность образования азоциноиндолов, так как азоциноиндолы с различным сочленением индольного и азоцинового циклов являются структурным фрагментом большого числа алкалоидов. Методы же синтеза самих азоциноиндолов немногочисленны, многостадийны и, как правило, дают невысокий выход целевых продуктов. Учитывая, что природные соединения с азоциноиндольным фрагментом проявляют высокую и разнообразную биологическую активность, разработка малостадийных методов синтеза азоциноиндолов перспективна и актуальна как с теоретической, так и с практической точек зрения. I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГЕТЕРОАННЕЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОЦИНА. Гетероаннелированные азоцины являются относительно малоизученным классом соединений, что связано, прежде всего, с отсутствием удобных препаративных методов их синтеза. Исключение составляют азоциноиндолы,. Это обусловлено выделением значительного числа алкалоидов, содержащих в своей структуре фрагмент азоциноиндола. Теоретически существует возможность существования шести изомерных азоциноиндолов, в которых азоциновый цикл аннелирован с пиррольным. Наибольшее число работ посвящено различным аспектам химии азоцино4,индолов 2, имеется несколько публикаций по синтезу и реакционной способности производных 3, 4 и 5, азоциноиндолы 1 и 6 до настоящего времени не описаны. ГИДРИРОВАННЫЕ АЗОЦИНОИНДОЛЫ. ПРИРОДНЫЕ ИСТОЧНИКИ, СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ. Природные алкалоиды азоциноиндольного ряда. Алкалоиды, содержащие фрагмент азоцино4,3Ьиндола. Первые работы, описывающие выделение и установление структуры алкалоидов с фрагментом азоциноиндола 2 относятся к годам прошлого века. Выделенный1 из корней и коры южноамериканского дерева Азроьрегта и1е алкалоид и1ете 7а содержит авинилиндольный
фрагмент , а его структурные аналоги йазусагргйопе 7Ь и погйюусагркХопе 7с, также выделенные из природного растительного сырья,3 относится к классу ацетилиндольных алкалоидов. В последующие десятилетия появились сведения о выделении этих алкалоидов из других растений. Гидрированный азоциновый фрагмент присутствует в структуре некоторых индольных алкалоидов ряда уаеатте например апиШоЫпе А 8 и апзиьМоЫпе В 9, выделенных из листьев АШопш апБШоЬа. Родственные им алкалоиды ,vi а и ,vi были выделены из листьев i i 7 , коры
i и клеточных культур ivi . Из листьев этого же растения был выделен еще один пентациклический алкалоид с фрагментом гидрированного азоцино4,индола аЫопатте
ВгаиеЛте и коЪгаоиейте два алкалоида , выделенные в незначительных количествах из коры корневища гусИпо8 ii и ЕрскгоБме метаболит клеточных культур ОсИгоз1а еШрИса ЬаЬШ , имеют схожие структуры. СН2 Ь , 1
К иному типу индольных алкалоидов относится ii , выделенный из коры i iii. В литературе встречаются лишь единичные работы, содержащие сведения о выделении алкалоидов включающих азоциноиндольный фрагмент иного, нежели 4,3Ь сочленения. Все они относятся к индольным алкалоидам производным триптамина, содержащих аннелированный циклопентильный фрагмент. ЬарМИеЫпе А алкалоид, имеющий схожее строение углеродного скелета и ряд его производных были выделены из коры и листьев КорБга 1ар1Шеа. Бисиндольные алкалоиды этого ряда ii А , В а и С были позже выделены из этанольного экстракта листьев i i ,. Один из индолсодержащих дикетопиперазинов метаболитов i спор плесени, образующейся на зернах кукурузы, имеет пентациклическую структуру с фрагментом азоцино5,4индола. Рапйте , еще один полициклический алкалоид, содержащий азоцино5,4индольный фрагмент, был выделен из Рапс1аса сайисгоИа. Его структура установлена с помощью комплекса спектральных данных и подтверждена химическими превращениями.