Синтез спиропирролинов на основе реакции Риттера

• Автор: Стряпунина, Ольга Геннадьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 143 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА СГШРОЦИКЛОГЕКСАДИЕНОНОВ.

Обзор литературы

1.1 Синтез карбоспирососдинений.

1.2 Синтез кислородсодержащих спиросоединений.

1.3 Синтез азоти кислородсодержащих спиросоединений.

1.4 Синтез азотсодержащих спиросоединений.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ СИНТЕЗА СПИРОПИРРОЛИНОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ РИТТЕРА.

2.1 Линеарный синтез спиропирролинов.

2.1.1. Синтез и диенонфенольная перегруппировка 1 Я3,3диалкил2азаспиро4.5дека1,6,9триен8онов.
2.1.2. Синтез и диенонфенольная перегруппировка 2Я7аметил3снироциклогекса2,5диен4онпергидро1 индолинов.
2.2. Трехкомпонентный синтез спиропирролинов.
2.2.1. Синтез 13,3диметил2азаспиро4.5дека1,6,9триен8онов.
2.2.2. Синтез 8аЦианоаметоксикарбонилметилиден1акарбметоксиметилиден6,диметокси3,3диметил2азаспиро4.5дека6,9диена.
2.2.3 Каскадная гетероциклизация замещенных манизолов,
изомасляного ачьдегида и нитрилов.
2.3. Синтез производных фенэтиламидов
2.3.1. Синтез гидразидов Ы2пгидроксифенил1,1диалкилэтилмалонамовой кислоты.
2.3.2. Синтез Ы2пгидроксифенил1,1диалкилэтиладиалкиламиноацетамидов.
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЫ1АЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА IV БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано, что метаметиланизол и 3,5диметиланизол подвергаются двойной гетероциклизации при реакции с изомасляным альдегидом и нитрилами, причем вторичная атака направляется на экзометиленовую группу первоначально образовавшегося спирогетероцикла. Разработан новый подход к синтезу потенциально биологически активных соединений производных малонамовой кислоты и фенэтиламидов. Практическая значимость. Разработаны простые и удобные методы получения спиропирролинов, частично гидрированных индолов и фенэтиламидов, среди которых найдены соединения с высокой противовоспалительной, анальгетической и нейропротекторной активностью. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Молодежной научной конференции по органической химии Екатеринбург , , Новосибирск Звенигород Иркутск XX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы Казань 3ем Всероссийском симпозиуме по органической химии Стратегия и тактика органического синтеза Ярославль Всероссийской научной конференции по проблемам математики, физики, химии и методам преподавания естественнонаучных дисциплин Москва, II Международной конференции молодых ученых Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры С. Пб. Международной конференции Химия азотсодержащих гетероциклов Харьков, Пой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Института технической химии Уральского отделения РАН . Публикации. По теме диссертации опубликовано статей, тезисов докладов на научных конференциях, получен 1 патент. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы 5 ссылок. Первая глава представляет собой обзор литературы по методам синтеза карбоциклических и гетероциклических спироциклогексадиенонов. Во второй главе обсуждаются результаты исследования реакции Риттера применительно к синтезу производных индолов, спиропирролинов, и фенетиламидов. Третья глава представляет собой экспериментальную часть. Четвертая глава фармакологическая часть содержит материал по биологической активности синтезированных соединений. Диссертация изложена па 3 страницах текста, содержит 3 рисунка и таблиц. Работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Института технической химии УрО РАН г. Работа выполнена при частичной финансовой поддержке гранта РФФИ 9, Молодежного грант УрО РАН Трехкомпонентный синтез как метод получения новых производных 3,4дигидроизохинолинов и спиропирролинов. ГЛАВА I. Синтез карбоспиросоединений. Известно, что существуют природные соединения, в структуру которых входит замещенный спиро2,5циклогексадиеноновый фрагмент. Два изомера проапорфинов образуются под действием К3РеСЫ6 на 1,2,3,4тетрагидро7гидрокси14гидрокси3,5Я,К1фенетил6метокси2метилизохинолин IV Уа, при ЯОМе, К1Н выход 4. УЬ, при ЯН, К,ОМе 4. Изменение условий реакции реагентРеС, атмосфера азота способствует увеличению выходов спиропродуктов до и . Ключевой стадией в синтезе алкалоида сгурор1еиппе, обнаруженного в СпрЮсагуа р1еигоярегта, является анодное окисление замещенного хинолизидинона VI с получением спиродиенона VII 4
МеО. В х годах XX века были получены спиро5. IX как аддукты реакции ДильсаАльдера 2,6дитретбутилхинонометидного интермедиата А с замещенными бутадиенами. Вероятно, природа заместителя реагента влияет на выход спиросоединения. Так, при выход продукта составил , , а при i . Строение спиросоединений также было подтверждено альтернативным синтезом их гидрогинезированного продукта XII. Л
В году из 2,6диалкилфенола XIII в несколько стадий были синтезированы стабильные 2,6диалкил7,7бисфторалкилхинонометиды XIV, один из которых ввели в реакцию 42 циклоприсоединения. В результате образовался спироундекатриенон XV с выходом 6. В е годы был предложен еще один вариант получения спиросоединений по реакции ДильсаАльдера 7. Первоначально в качестве исходного использовали М,Ыдиметил4аминометил2,6диалкилфенол XVI, который взаимодействовал с бутадиеном либо при 0С с добавлением , либо при 0С. Так были получены спироундскатрисионы XVII, , с оказалось, что замена 2 группы на МсО или ОН группы спиропродукта не дает. I Я1яЧРг, . Я Я ОМе или Я Я ОМе. Г Ви.