Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов

• Автор: Орешкина, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 144 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

1. Традиционные и современные подходы к синтезу хинолинов

обзор литературы.

1.1. Реакции Скраупа и ДсбнераМиллера традиционный

подход

1.2. Современные модификации реакций ДебнераМиллера и

Скраупа.

1.3. Синтез полициклических производных хинолина с

использованием реакций Скраупа и ДсбнераМиллера

2. Обсуждение результатов.

2.1. Нитро и аминоиндолы.
2.2 Енамины, амиды, пирролохинолины.
2.2.1 Взаимодействие 2,3димстил, 1,2,3триметил6аминоиндолов
с 4,4,4трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами
2.2.2. Синтез функционально замещенных пирроло3,2хинолинов из 1,2,3триметил и 2,3диметил7метокси
6аминоиндолов
2.2.3. О возможности использования 5, 6амино2,3,7триметил,1,2,3,7тетраметилиндолов в синтезе
трифторметилпирролохинолонов
2.2.4. О возможности использования 2,3диметил и
1,2,3триметил5метоксиметил6аминоиндолов в синтезе пирроло2,3Цхинолинов
2.2.5. Целенаправленный синтез гшрроло2,3Ьхинолинов из
2,3 диметил и 1,2,3 триметил 4 аминоиндолов.
2.3. Изучение биологической активности 1,2,3 триметил5 трифторметил7,8 дигидро1Нпирроло3,2 хинолин7она на рост и развитие
гриба РапиБ гтиэ
3. Экспериментальная часть.
Список литературы


Первое сообщение о синтезе хинолина, осуществленном пропусканием паров этиланилина и других алкиланилинов над нагретым оксидом свинца, было опубликовано Книгсом в г по другому методу г хинолин был получен нагреванием продукта присоединения акролеина к анилину. Вскоре вслед за этим свои методы предложили Скрауп г 9 и Дебнер и Миллер г оба эти синтеза близки акролеиновому методу Книгса и нашли широкое применение. В основе построения хинолиновой системы по методам Скраупа и ДебнераМиллера лежит взаимодействие ароматического амина, в молекуле которого имеется, по меньшей мере, одно свободное ориоположение, с какимлибо реагентом источником трехуглеродного фрагмента. Согласно классическому методу Скраупа, такой ароматический амин нагревают с глицерином 1, серной кислотой, которая катализирует дегидратацию глицерина до акролеина 2, и окислителем 7, превращающим первоначально образующийся 1,2дигидрохинолин 6 в полностью ароматизированный гетероцикл 8. ГСН
Н
ьг
Реакцию ДебнераМиллера традиционно описывают как процесс, первой стадией которого, вероятно, является кротоновая конденсация двух молекул альдегида или кетона с образованием а,рнепредельного карбонильного соединения, которое взаимодействуя с производным анилина, образует основание Шиффа. Однако анализ обзоров и справочной литературы, обобщающих сведения о приведенных синтезах позволяет выделить две точки зрения в отнесении их к тому или иному методу. Сторонники первой Р. Эльдерфильд, г. РУС И Р Х. Ф. Манске и М. Кулка, г г. А.Р. Серрей, г. П.А. Кларе, г. Скраупа, как реакцию замещенного ароматического амина не только с глицерином, но и с а,Рнепредельными соединениями. А его единственным отличием от реакции ДебнераМиллера считают применение разных реагентов, при помощи которых завершается превращение в хинолин промежуточного продукта дигидрохинолина. Так, в методе ДебнераМиллера таким реагентом является образующееся из первоначально взятых веществ основание Шиффа, которое способно присоединить водород и тем самым завершить дегидрирование. В реакции же Скраупа дегидрирование осуществляется при помощи специально прибавляемого реагента. В конечном счете, эти авторы в своих работах показали сходство механизмов получения хинолиновых систем по Скраупу и ДебнеруМиллеру. А Р. Миллера, несмотря на то, что Скрауп описал свой метод примерно на год раньше открытия реакции ДебнераМиллера. С позиций второй точки зрения Б. И. Ардашев, г. Скраупа нельзя получить хинолины, замещенные в пиридиновом ядре, тогда как по реакции ДебнераМиллера синтез их является обычным. Повидимому, большинство исследователей придерживаются первой точки зрения, несмотря на то, что нитробензол в реакции Скраупа часто заменяют на другой, более эффективный, окислитель. Так, в современных модификациях данного синтеза, в отличие от классического варианта, ароматическое нитросоединение заменяют пентоксидом мышьяка , йодом , солями железа III , лыштробензолсульфоновой кислотой или ее солями , . Использование неорганических окислителей обычно снижает степень смолообразования и приводит к получению более чистых соединений. Для снижения экзотермичности реакции, которая может протекать очень бурно, рекомендуется добавлять сульфат железа II или борную кислоту . При введении в реакцию Скраупа несимметричных замещенных анилинов необходимо принять во внимание возможность образования изомеров. Ортомонозамещенные анилины дают в реакции Скраупа только 8замещенные хинолины . Возможен также направленный синтез при одном свободном к аминогруппе орто положении с использованием ди, три, тетразамещенных анилинов 2, 6, , , , . СН с 9,с1С,1 2, 22,13 . Метазамещенные анилины превращаются в смесь хинолинов с заместителями как в положении 5, так и 7 . Сильные электронодонорные заместители ОМе, , 2 в положении 3 исходного анилина способствуют замыканию цикла по положению 6 с преимущественным образованием 7замещенных хинолинов . Наличие в этом положении более слабых электронодонорных заместителей i, приводит к смеси хинолинов с небольшим преобладанием 7замещенных изомеров . Дизамещенные анилины в этих условиях дают смесь 5,6 и 6,7замещенных хинолинов и , . Для 3,4дигалогенанилилов в реакции Скраупа был использован катализ олеумом .