Синтез и реакционная способность тиоаналогов 2-полифторалкилхромонов

• Автор: Шафеев, Михаил Айратович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 110 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Синтез и химические свойства 2 и 3галогензамещенных

4Ятиохромен4онов тиохромонов

2.2. Синтез и химические свойства 5, 6, 7 и

8галогензамещенньгх 4тиохромен4онов тиохромонов

2.3. Синтез и химические свойства 4Яхромен4тионов тионхромонов

2.4. Синтез и химические свойства 4Ятиохромен4тионов

дитиохромонов

2.5. Биологическая активность и пути возможного применения

тиоаналогов хромонов
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез и реакционная способность 2пол ифторап кил4Яхромен
4тионов
3.2. Синтез и реакционная способность 2трифторметил4Ятиохромен
3.3. Синтез и реакционная способность 2трифторметил4Ятиохромен
4тиона
3.4 Трифторметилирование тио и азааналогов 2полифторалкил
хромонов
4. Экспериментальная часть
4.1. Синтез и реакционная способность 2полифторалкил4Яхромен
4тионов
4.2. Синтез и реакционная способность 2трифторметил4Ятиохромен
4.3. Синтез и реакционная способность 2трифторметил4Ятиохромен
3 4тиона
4.4. Трифторметилирование аза и тиоаналогов 2полифторалкил
хромонов
5. Выводы
6. Список литературы
7. Приложение
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В настоящей работе впервые синтезированы 2полифторалкил4Яхромен4тионы, 2трифторметил4Ятиохромен4он и 2трифторметил4Ятиохромен4тион и проведены их реакции с аминами, гидразинами, гидроксил амином и боргидридом натрия. Показано, что несмотря на присутствие полифт орал к ильной группы в положении 2, эти соединения взаимодействуют сЫи Снуклеофилами только по атому С4, что резко контрастирует с изученными ранее 2Кьхромонами, реагирующими главным образом по атому С2. Наблюдаемое изменение направления нуклеофильной атаки при переходе от 2Яхромонов к их сернистам аналогам делает возможным получение региоизомерных содержащих пиразолов, изоксазолов и других гетероциклов На примере метилиденовых производных 2трифторметил4Яхромена впервые продемонстрирована возможность нуклеофильного 1,6трифторметилирования сопряженной системы, ведущего к получению 4замещенных 2,2бистрифторметил2Яхроменов. Не
смотря на доступность тиоаналогов 2Я хромонов, эти соединения до последнего времени оставались вне поля зрения химиковсинтетиков, а наша работа является первой попыткой восполнить этот пробел. I Практическая значимость. Ятиохромен4тиона
ценных субстратов в синтезе II содержащих гетероциклических соединений. На основе этих соединений синтезирован ряд новых азот, кислород и серусодержащих гетероциклов, что определяет научное и практическое значение данной работы. Получены частично фторированные производные 2Н и 4хроменов и 2,3дигидрохинолин4онов с потенциальной биологической активностью. Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными ЯМР Н и спектроскопии, а также массспектрометрии и элементного анализа. Объем работы составляет 0 страниц машинописного текста, имеются 2 таблицы и 4 рисунка. Анализ литературных данных показывает, что 2галогенхромоны относятся к числу наиболее труднодоступных галогенпроизводных хромона, а получение 2галогентиохромонов является еще более сложной синтетической задачей В связи с этим данным соединениям посвящено ограниченное число публикаций. В работе 1 рассмотрено превращение Згидроксиаминотиохроман4онов в 2хлор и 2бром3аминотиохромоны под воздействием соответствующих галогеноводородных кислот. Р Н, Ме X С1. Японские авторы в работе 2 описывают некоторые реакции с участием 2хлори 2бромЗаминотиохромонов. Так, вышеупомянутые соединения реагируют с димстиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты, образуя продукты присоединения аминогруппы по тройной связи, которые далее циклизуются с потерей атома галогена при кипячении в дифениловом эфире в атмосфере азота с образованием трициклических продуктов. БромЗгидрокси, 2бромЗасетокси и 2бромЗметокситиохромоны были получены реакцией соответствующих 2нитрозамещенных тиохромонов с ацетилбромидом 3. Атом брома в 2бромзамещенных тиохромонах отличается подвижностью и с легкостью подвергается реакциям нуклеофильного замещения. Так, при реакции 2бром3метокситиохромона с вторичными аминами были синтезированы соответствующие 2диалкиламинопроизводные с выходами от средних до высоких. Р Р2 Ме. Р1Р2 СН25. Аналогично, при реакции 2бромЗметокситиохромона с алкоголятами образуются соответствующие диалкокситиохромоны. Примечательна также реакция 2бромЗгидрокситиохромона с 2аминопиридином, которая при кипячении в ксилоле сопровождается циклизацией в тетрациклический продукт. Простой и эффективный синтез 2,3дихлортиохромона, наряду с 3хлортиохромоном, был предложен австралийскими авторами 4. При взаимодействии тиохроман4она с этилформиатом в присутствии этилата натрия был получен промежуточный продукт 3гидроксиметилентиохроман4он. В дальнейшем этот полупродукт подвергался обработке хлорсукцинимидом 1. Синтезу и реакциям 3галогензамещенных тиохромонов посвящено значительно большее число работ. Так, в работе 5 предложен удобный синтез 2метилЗхлор и 2фенилЗхлорзамешенных тиохромонов реакцией тиохромонов с сульфурилхлоридом в присутствии неорганической твердой кислоты Монтмориллонит К с высокими выходами. В работе 6 приведено хлорирование 2метил и 2фснилтиохромонов сульфурилхлоридом в отсутствии катализатора при этом целевые продукты получены с выходами до .