Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов

• Автор: Еськов, Андрей Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : ил.

Содержание
Содержание
Введение

Глава I Синтез и реакционная способность 1,2,3дитиазолов литературный обзор

Введение

1 Методы получения 1,2,3дитиазолов

1.1. Синтез 1,2,3дитиазолов с участием хлористой серы

1.2. Синтез 1,2,3дитиазолов с участием соли Аппеля

1.2.1. Синтез 1,2,3дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других элсктрофугов от одного атома субстрата
1.2.2. Синтез 1,2,3дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы элиминируются от разных атомов субстрата

2. Реакционная способность 1,2,3дитиазолов

2.1 Превращение 1,2,3дитиазолов в линейные продукты
2.2 Превращение 1,2,3дитиазолов в гетероциклические соединения
3. Реакции, в которых постулируется образование дитиазолиминов
4. Биологическая активность 1,2,3дитиазолиминов
Глава II. Новые методы получения 1,2,3дитиазолов и модификация их в гетероциклические соединения обсуждение результатов
1. Разработка новых методов получения производных 1,2,3дитиазола
1.1. Синтез азометиленовых производных 1,2,3дитиазола
1.2. Синтез Ывинил 1,2,3дитиазолов из азиридина и соли Аппеля.
2. Исследование реакционной способности 1,2,3дитиазолов
2.1. Превращения азометиленовых производных 1,2,3дитиазола
2.2. Превращения винил 1,2,3дитиазолов
Глава III. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Показано, что 1,2,3дитиазолы, сопряженные с Ивинильным фрагментом, под действием аминов гладко превращаются в ранее не описанные полифункциональные производные тиазола. Обнаружено, что при взаимодействии дитиазолимина с реагентом Лоуссена образуется тиазол, содержащий тиоамидную группу. Предложен способ синтеза продуктов, с непосредственно соединенными тиазольными и 1,2,4оксадназольными циклами. Разработан новый метод получения тиазолилтетразолов взаимодействием дитиазолимина с органическими азидами в условиях высокого давления. Изучено методом РСА тонкое строение азометиленовых производных 1,2,3дитиазола, производных триазола и тиазол и лтстразола. Для полученных соединений обнаружены противовирусные и антибактериальные свойства. Диссертация включает три главы. В литературном обзоре глава I описываются способы получения и реакционная способность 1,2,3дитиазолов. Вторая глава посвящена разработке новых способов получения производных 1,2,3дитиазола и методам превращения их в различные гетероциклические структуры. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой собраны основные методики синтеза соединений. Глава I. Синтез и реакционная способность 1. В литературе описано немного общих подходов к синтезу производных 1,2,3дитиазола. Основные способы синтеза включают реакции с участием хлористой серы или 4,5дихлор1,2,3дитиазолий хлорида соль Аппеля. Использование последнего имеет определенные преимущества, так как в этом случае во взаимодействие вводится уже готовый 1,2,3дитиазольный цикл. Как правило, 1,2,3дитиазолы с определенными заместителями получают в процессе создания цикла, а не путем его модификации. Реакции с 1,2,3дитиазолами, в основном, приводят к превращению цикла в различные линейные продукты или в более устойчивые другие гетероциклические структуры. Химия 1,2,3дитиазолов описана в обзоре, опубликованном в г. За последние годы получены интересные результаты, которые требуют нового обобщения и анализа. Как правило, в качестве одного из центров выступает атом углерода активной метиленовой группы или ароматического кольца, а другим центром является атом азота нитрильной, оксимной или аминогруппы. Ниже приведены реакции не вошедшие в обзор1. Дитиазольный цикл 1 получается в результате взаимодействия малоноиитрила 2 с хлористой серой 3, которое сопровождается замещением атомов хлора под действием активного метиленового фрагмента и атома азота нитрилыюй группы. На первой стадии реакции происходит хлорирование малоноиитрила2 Схема 1. С 3
0 С
8
Реакция однохлористой серы 3 с глтаронитрилом 4, в хлористом метилене присутствии тетрабутиламмоний хлорида также приводит к образованию дитиазолыюго цикла3 Схема 2. С
При взаимодействии ароматических аминов с избытком хлористой серы получается хлорид бензодитиазолия, который в щелочной среде гидролизуют в оаминотиофенолы реакция Герца47. В процессе реакции может происходить хлорирование бензольного кольца в параположение исходного амина, если оно свободно или занято нитро, карбоксильной или сулфонильной группами8. Схема 3. СН,СМ, 8
т
Мз
0 СЫ
Если в оргоположение к аминогруппе находится метокси группа процесс идет не так однозначно, повидимому, изза того, что атака малоноиитрила может также проходить по дитиазольному циклу9 Схема 4. В синтезе 1,2,3дитиазолов широко используется 4,5дихлор 1,2,3дитиазолий хлорид , который впервые был получен Аппелем в г. Схема 5. С 3
на. В дальнейшем было показано, что при использовании в этой реакции хлорацетон итри л а соль гладко образуется с выходом. Наиболее удобный метод синтеза 1,2,3дитиазолов основан на реакции 4,5дихлор1,2,3днтиазолий хлорида соль Аппеля с различными нуклеофилами Схема 6. Возможная схема реакции включает на первом этапе присоединение нуклеофила в 5 положение 4,5дихлор1,2,3дитиазолий хлорида и отщепление первой молекулы хлористого водорода. На следующей стадии происходит элиминирование под действием основания второй молекулы хлористого водорода. С
. Следует подчеркнуть, что в большинстве описанных в литературе реакций происходит отрыв двух протонов от одного атома субстрата.