5-замещенные фурфурилиден(бензилиден)-1,3-оксазол-4-оны: синтез, стереостроение, реакции и биологическое действие

• Автор: Юнеси Арьян
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез илиден54Ноксазолонсж

1.2 Реакции раскрытия азлактонного цикла в ряду 452

фурилметилиден2фенил54Ноксазолонов .

1.2.1 Синтез производных аминокислот.

1.2.1.1 Взаимодействие с производными аммиака.

1.2.1.2 Алкоголиз илиден54Ноксазолонов.

ф 1.2.1.3 Синтез ааминокислот

1.2.2 Синтез гетероциклических соединений

1.2.3 Реакции с участием экзоциклической двойной связи получение

карбоциклических соединений и карбоновых кислот
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 42 фурилметилиден2фснил54Ноксазолоиов
2.2 Реакции раскрытия оксазолонового цикла под действием О и иуклеофилов
2.2.1 Реакция фурфурилиденоксазолонов с Онуклеофилами
Синтез эфиров абензоиламинорфурфурилакриловых кислот
2.2.2. Реакции фурфурилиденоксазолонов с нуклеофилами
2.2.2.1 Синтез амидов абензоиламинорфурилакриловых кислот
2.2. Синтез гидразидов абензоиламииоРфурилакриловых кислот
2.2.3. Взаимодействие фурфурилиденоксазолонов с аммиаком и гидроксиламином.
2.2.4 Синтез и свойства 5фурфурилилиденбензилилиден3фенил1,2,4триазин6онов.
2.2.5 Синтез и стереостроение 1ацетокси3,5диоксо35
фенилиндан2спиро1 ,2,аза4оксациклопент2,еиов.
2.3. Биологическая активность синтезированных соединений
3. ЭКСГТРИМЕЫТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Тонкослойная хроматография ТСХ
3.2.3 Колоночная хроматография
3.3 Методики синтезов.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые ненасыщенные азлактоны были синтезированы Эрленмейером при взаимодействии бензальдегида с гиппуровой кислотой бензоилглицином в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия. Анализ литературных данных за последние лет показывает, что этот метод, попрежнему, остается основным способом получения ненасыщенных азлактонов. У. ИоЬ и соавторы описывают синтез ненасыщенного 54Ноксазолона конденсацией ацетилглицина с 2,3,4триметоксибензальдегидом при кипячении в уксусном ангидриде в присутствии ацетата натрия
Для получения азлактонов используются не только ароматические, но и алифатические альдегиды. Отмечено, что выходы азлактонов из насыщенных алифатических альдегидов обычно невелики , . Однако японские исследователи сообщают об удачном синтезе 4илиден54Ноксазолона в результате конденсации гиппуровой кислоты с 2трифторметилпропаиалем . В отличие от насыщенных алифатических альдегидов а,рненасыгценные альдегиды реагируют с Т4ациламинокислотами вполне удовлетворительно и выходы продуктов достигают . Так, взаимодействие производного акролеина с гиппуровой кислотой гладко приводит к образованию соответствующего 4илиден54Ноксазолоиа
1. Применение коричного альдегида для синтеза данного класса соединений описано Яао Р. Уепка1ага1патом
Ас
1. В литературе имеются примеры модификации классического синтеза азлакгонов по Эрленмейеру. В этой же работе авторы предлагают иной путь получения илиденовых производных 54Ноксазолонов конденсацией насыщенного азлактона с енамином в присутствии уксусной кислоты в толуоле
1. ГуФ0
. Получение илиденовых производных 54Ноксазолонов . В обоих случаях реакция проводится при кипячении в толуоле. Интересным примером синтеза ненасыщенных азлактонов является описанная в работе внутримолекулярная циклизация 2Кбензоилкоричной кислоты под действием 1ортонитрофенилсульфонилоксибензотриазола в среде ацетонитрила
Среди необычных подходов к получению 4илиден54Ноксазолоиов следует отметить метод, предложенный в работе . РсУС происходит раскрытие лактонного цикла в исходном соединений с последующим замыканием в оксазолоновое кольцо
О
н2, рас
о
Таким образом, проведенный анализ литературных данных показывает, что синтез илиденовых производных 54Назлактонов по Эрлеимейеру попрежнему актуальней и привлекает интерес исследователей, занимающихся химией аминокислот и пептидов. НОксазолоны азлактоны вызывают интерес исследователей на протяжении многих лет, поскольку являются реакционноспособными полупродуктами для получения широкого ряда органических соединений, таких как оксокислоты, аминокислоты, различные карбо и гетероциклы. Наличие в молекулах этих соединений, а особенно, в 5илиден 54Ноксазолонах, нескольких реакционных центров определяет их широкие синтетические возможности. Именно поэтому интерес к химии оксазолонов не угасает, и в последние годы появился ряд новых интересных работ, посвященных трансформациям азлактонов в соединения других классов. Раскрытие азлактонного цикла илиденазлактонов может приводить к образованию широкого ряда производных амино, оксокислот, а также к новым карбо и гетероциклам. Ниже приводится обзор литературных источников в основном не вошедших в обзоры . Получение производных ааминокислот на основе ненасыщенных 54Ноксазолонов является широко распространенным методом их синтеза. Среди известных методов чаще всего используются алкоголю, аминолиз, гидразииолиз, восстановление и др. В работах сообщается о получении производных гидроксамовых кислот путем взаимодействия илиденазлактонов с солянокислым гидроксиламином в ходе данной реакции происходит нуклеофильное присоединение молекулы Н2ЖН к поляризованной экзоциклической СС связи, а затем раскрытие оксазолонового кольца под действием другой молекулы Н2ШН. Каталитическое гидрирование ненасыщенных оксазолонов с одновременной обработкой аммиаком восстановительное аминирования приводит к Инезамещеиным амидам аациламинокислот схема 1. Ряд замещенных амидов аамииокислот получен реакцией бензилиденоксазолонов с анилинами , как это показано в схеме 1.