Функционализация монотерпеноидов ментанового ряда серосодержащими реагентами

• Автор: Сиразиева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 127 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ Стр

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КАРВОНА

1.1 .Синтетические возможности карвона

1.1.1. Биосинтез карвона.

1.1.2. Синтезы на основе карвона.

1.1.2.1. Получение галогенлроизводных карвона

1.1.2.2. Реакции карвона с азотсодержащими

соединениями.

1.1.2.3. Карвон в реакциях с фосфор, кремний, селенсодержащими реагентами

1.1.2.4. Серосодержащие терпеноиды ментанового ряда

на основе карвона
1.2. Окисление карвона и синтетические возможности его оксидов
1.2.1.Окисление карвона
1.2.2.Синтезы на основе оксидов карвона
1.3. Восстановление карвона.
1.4.Биологическая активность карвона и его производных.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. СИНТЕЗ ТИОТЕРПЕНОИДОВ МЕНТАНОВОГО РЯДА
2.1. Реакции карвона с моно и бифункциональными
тиолами в кислой среде
2.1.1. Реакции карвона с алкантиолами.
2.1.2. Реакции карвона с бифункциональными тиолами
2.1.2.1.Взаимодействие карвона с 2меркаптоэтанолом и
этандитиолом..
2.1.2.2. Реакция карвона с димеркаптоэтилсульфидом.
2.1.3. Реакции карвона с меркаптоуксусной кислотой и
е эфирами.
2.2. Нуклеофильное тиилирование карвона.
2.2.1. Взаимодействие карвона с изопропилмеркаптаном
и 2меркаптоэтанолом.
2.2.2. Взаимодействие карвона с димеркаптоэтилсульфидом и этандитиолом в присутствии этилата натрия.
2.2.3. Реакции карвона с солями изотиуроиия
2.3. Реакция карвеола с моно и бифункциональными тиолами в присутствии эфирата трехфтористого бора.
2.4. Реакции атерпинеола с бифункциональными тиолами
в кислой среде.
2.5.Монооксиды карвона и их синтетические возможности.
2.5.1.Получение 1,2оксида карвона.
2.5.2. Получение оксида на основе экзоциклической
связи карвона.
2.5.3. Исследование реакционной способности
1,2оксида карвона
2.5.4. Взаимодействие 1,2оксида карвона с солью Баллилизотиурония в присутствии этилата натрия.
2.6. Биологическая активность новых терпенсульфидов
ментанового ряда.
2.6.1. Биоиспытания на антимикотическую активность.
2.6.2. Биоиспытания на мутагенную активность
и генотоксичность.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез тиотерпеноидов на основе карвона
3.1.1. Получение тиотерпеноидов карвона в присутствии
кислоты Льюиса
3.1.2. Взаимодействие карвона с серосодержащими
нуклеофилами в основных условиях
3.2. Реакции карвеола и атерпинеола с тиолами
3.3. Окисление карвона по методу Б.А.Арбузова
3.3.1. Взаимодействие карвона с ЫБСИ.
3.3.2. Получение 8,9оксида карвона.
3.4. Синтезы на основе 1,2оксида карвона в присутствии этилата натрия
3.4.1. Реакция 1,2оксида карвона с солью Баллилизотиурония
3.4.2. Реакция 1,2оксида карвона с этанолом
ТАБЛИЦЫ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


В качестве объектов исследования были выбраны моноциклические герпеноиды ментанового ряда карвои, карвеол, атерпинеол,, в качестве серосодержащих реагентов моно и бифункциональные тиолы различной структуры, содержащие алкильные группы, гидроксильный, карбоксильный, сложноэфирный, сульфгидрильный фрагменты, а также соли изотиурония. Б.А. В реакции 1,2оксида карвона с солью Баллилизотиурония в присутствии этилата натрия наблюдается изомеризация исходного оксида в смесь двух непредельных кетоспиртов, в то время как с этанолом в тех же условиях получена смесь изомерных эфиров. Апробация работы. Материалы диссертационный работы обсуждались на Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Казань, , III Всероссийской конференции Химия и технология растительных веществ Саратов, , V Всероссийской конференции молодых ученых Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии Саратов г. VI Всероссийской конференции Химия и технология растительных веществ, Сыктывкар, , Международной конференции Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности, СанктПетербург, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано работ, в том числе 2 статьи в журнале Химия природных соединений, 1 статья принята в печать. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 7 страницах и состоит из трех глав, 8 таблиц, рисунков, выводов, списка литературы. В первой главе работы рассмотрен материал, обобщающий литературные данные о синтетических возможностях карвона, окислении и восстановлении карвона различными реагентами. Во второй главе изложено основное содержание работы, представленное в виде обсуждения результатов. В первом разделе этой главы рассматриваются реакции присоединения моно и бифункциональных тиолов к карвону, в условиях катализа кислотой Льюиса. Второй раздел главы посвящен описанию нуклеофильного тиилирования карвона изотиурониевыми солями и меркаптанами. Содержание третьего раздела представляет собой рассмотрение особенностей получения карвеола и его взаимодействия с моно и бифункциональными тиолами в присутствии эфирата трехфтористого бора. В четвертом разделе описаны реакции атерпинеола с бифункциональными тиолами в кислой среде. Заключительный, шестой раздел содержит результаты исследований полученных соединений на антимикотическую и мутагенную активность, а также на генотоксичиость. Структура полученных соединений доказывалась при помощи ЯМР Н и ЯМР С, ОЕРТ3С, ЯМР ННСОБУ, Н3СНЕТСЖ спектроскопии, ИК спектроскопии, хроматомассспектрометрии. Глава 3 содержит обсуждаемый в работе экспериментальный материал. Диссертационная работа проведена при финансовой поддержке грантов РФФИ 1 офи и НИОКР РТ г. Биологические испытания терпенсульфидов ментанового ряда на антимикотическую активность проведены в лаборатории микологии Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, на мутагенную активность и генотоксичиость на кафедре микробиологии КГУ. Работа выполнена на кафедре общей и органической химии Казанского государственного медицинского университета под руководством Д. Х.Н. Никитиной Л. Е. и к. Старцевой В. А., которым выражаю свою искреннюю признательность. Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Исследования, посвященные химии карвона 7, свидетельствуют о богатых синтетических возможностях этого циклического монотерпеноида. Особенностью молекулярной структуры карвона является наличие в молекуле трех реакционных центров эндо и экзоциклических двойных связей и карбонильной группы, что позволяет ожидать реализации многообразия путей реакций с различными реагентами. Карвон наиболее изучен в реакциях с азотсодержащими реагентами и галогенами. Имеются разрозненные сведения о реакциях с фосфор, кремний, селен и серосодержащими реагентами. Прежде чем перейти к рассмотрению конкретных реакции с участием карвона, остановимся на путях биосинтеза этого природного монотерпеноида. Известно, что все терпены характеризуются единственным биосинтетическим путем образования, через ацетилкоэнзим А и ацетоацетилкоэнзим А, дальнейшие биохимические превращения которых приводят к образованию мевалоновой кислоты 2.