Синтез и свойства аннелированных и сопряженных азагетероциклов на основе вицинальных бензимидазолил(карбамоил-,циано-)тиениламинов

• Автор: Мохамед Абдель-Монейм Махмуд
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 223 с. : ил.

Оглавление
Введение.

1. Синтез и реакции производных 2 и 3аминотиофенов литературный обзор

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез и свойства 2незамещенных 1,2,3,4тетрагидропиридо3,24,5тиено3,21пиримидин4онов

2.2. Синтез и свойства 2метил1,2,3,4тетрагидропиридо3,24,5тиено3,21пиримидин4онов.

2.3. Синтез и свойства 2арил1,2,3,4тетрагидропиридо3,24,5тиено3,2спиримидин4онов.

2.4. Синтез и свойства новых производных 7,9диалкиларил, гетарил3Н, алкил, арил, гетарил3,4дигидропиридо324,5тиено3,21 1,2,3триазин4онов.
2.5. Синтез гетероциклических соединений на основе 23аминотиено2,3Ьпиридин2илкарбоксамидоалкановых кислот
2.6. Синтез и стереостроенис новой гетероциклической системы изоиндолоГ,22,3пиридо3,24,5тиено3,24,5пири

мидо 1,6абензимидазол8 ЬНона

2.7. Синтез конденсированных и сопряженных гетероциклических систем на основе 2аминоЗцианотиофенов .
2.7.1. Синтез и свойства производных пирроло1,2атиено2,3спиримидин4она.
2.7.2. Синтез и свойства 23амино6метил4метоксиметилтиено2,3Ьпиридин2ил5метил6этоксикарбонил3,4дигидротиено2,3спиримидин4она
2.7.3. Синтез и свойства 2метил56метил4метоксиметил3циано2пиридилсульфанилметил6этоксикарбонил3,4дигидротиено2,3спиридин4она
2.7.4. Массспектромефия производных 2амино4метил
Зциано5этоксикарбонилтиофена.
3. Экспериментальная часть
3.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2. Методы анализа
3.2.1. Спектральные методы.
3.2.2. Тонкослойная хроматография
3.3. Методы синтеза
3.3.1. Методы синтеза прекурсоров.
3.3.2. Методы синтеза новых соединений.
Выводы.
Список использованных источников


Авторам удалось провести алкилирование триазинонов XX эфиром и амидом галогенуксусной кислоты и получить соответствующие продукты алкилирования XXII схема 1. Реакция протекает при нагревании эквимолярной смеси реагентов в ДМФА при С в присутствии безводного ацетата натрия и заканчивается за 2 часа с выходом более . Арилтриазолоны XXIII образуются в ходе диазотирования 3амино2Тариламидов XXIV в тех же условиях с выходом выше схема 1. Схема 1. Схема 1. АсОН
В данном случае использована та же смесь концентрированной серной и уксусной кислот, но всего лишь с полуторократным мольным избытком серной кислоты по отношению к субстрату. Нитрит натрия добавляется к интенсивно перемешиваемой суспензии соли амина XXVI в виде раствора небольшого избытка 11,5 в минимальном количестве воды при 0 5 С. Реакция заканчивается за 57 минут выход продуктов XXV превышает . Схема 1. Взаимодействие ацетилацетона с бензилиденцианоацетамидами XXVIII дает смесь ди и тетрагидрапиридинов XXIX и XXX. Дегидрогенирование XXX в XXIX проводилось долговременным нагреванием в пиридине. Реакция тиона XXIX с хлорацетамидом и небольшим избытком ацетата натрия в этаноле приводит к продукту алкилирования XXXI с выходом . Суспензия XXXI в абсолютном этаноле, содержащем растворенный 0,6 моль на моль XXXI кипятится в течение мин, давая целевой продукт XXVII выход . Схема 1. О
XXXII

о
с,
Н С1, ОСН3 И РЬ, ОЕ1, С1 Триазинон XXXII с достаточно высоким выходом алкилируется соответствующими галосоединениями при перемешивании в диэтилформамиде в присутствии безводного К2СОз при С в течение 2 час, давая Ыалкил производное XXXIII. В обзоре и работах отмечено, что среди пиридотиенотриазинов найдены вещества с высокой антимикробной активностью. Отметим, что и из 2аминоЗкарбамоилтиофенов XI получены соответствующие триазиноны XXXIV 8 с подобным биологическим действием
V

XXXIV
С точки зрения поиска новых БАВ не менее интересны тиенопиримидиновые системы, среди представителей которой найдены соединения с самыми разными видами биологического действия. Синтезу, свойствам и биологической активности тиенопиримидинов посвящен специальный обзор профессора В. П. Литвинова . Профессор Литвинов отмечает, что среди разнообразных аннелированных пиримидинов тиенопиримидины занимают особое место, как аналоги биогенных пуринов, и могут рассматриваться как потенциальные антиметаболиты нуклеинового обмена. Типичными реакциями, приводящими к дигидротиенопиримидиновым системам являются реакции взаимодействия соединений типа III с карбоновыми кислотами и их производными. Возможно, первым толчком послужила работа Бека , который получил бензотиенопиримидиноны следующим путем схема 1. Схема 1. Смешение аминокислоты XXXV в виде калиевой соли с уксусным ангидридом или бензоилхлоридом в пиридине приводит к оксазинонам XXXVI выход более . Последние взаимодействуют с аммиаком, метиламином и анилином, давая соответствующие пиримидиноны XXXVII с выходом от до . Позднее было показано, что наиболее приемлемым путем построения дигидропиримидинового кольца является взаимодействие производных 3аминотиофен2карбоксамидов типа X с ангидридами карбоновых кислот. Так, взаимодействие карбоксамидов XII с уксусным ангидридом схема 1. Именно таким путем впервые удалось ввести в положение 3 пиримидинового фрагмента различные фармакофорные группировки. Схема 1. Структуры типа XXXIX, ХЬ в последние годы часто используются в качестве основы для различных реакций аннелирования по стороне с пиримидинового фрагмента. Например, в уже цитированной выше работе арабских исследователей приводится несколько вариантов модификации пиримидинового фрагмента схема 1. Замещенные и незамещенные пиримидиноны ХЫ при кипячении в избытке РОС1з в течение 4 часов образуют соответствующие 4хлорпиримидины ХЫ1 с выходом . ХЫН. Последовательное взаимодействие хлорпиримидина ХЫ1 с тиомочевиной и галогеналкилами позволяет получать соответствующие тиоэфиры ХЫУ с выходом . О
М. XXVII
мн. ХШ
г к,
1. Схема 1. Наиболее интересно происходит взаимодействие хлорпиримидина ХЫ1 с гидразин гидратом схема 1.