Синтез замещенных 6-сульфонилхинолин-4-карбоновых кислот и их производных

• Автор: Андреенко, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 139 с. : ил.

Содержание

Список сокращений и обозначений Введение

1. Литературный обзор

1.1 Изатин и его превращения

1.2 Реакция Пфитцингера

1.3 Биологическая активность соединений с фрагментом хинолина

2. Химическая часть

2.1 Синтез замещенных 6сульфамоилхинолин4карбоновых кислот и их производных

2.2 Синтез замещенных 2оксо6сульфамоил1,2дигидрохинолин4карбоновых кислот и их производных

2.3 Синтез замещенных 6сульфамоилхинолин3,4дикарбоновых кислот и их производных

2.4. Биологическая активность 6сульфамоилхинолин4карбоновых, 2оксо6сульфамоил1,2дигидрохинолин4карбоновых кислот и 6сульфамоилхинолин3,4дикарбоновых кислот и их производных
3. Экспериментальная часть
3.1 Исходные вещества, растворители
3.2 Методики синтеза
3.3 Антипротеазная каспазная активность синтезированных соединений
3.4 Методы аналитического контроля
3.5 Идентификация основных синтезированных прекурсоров и целевых соединений
Литература


Созданы комбинаторные библиотеки разнообразных производных хинолин и 2хинолон4карбоновых кислот с подтверждением биологической активности представленных молекулярных систем. Япирроло3,4схинолин1,3дионы и способы их получения. Необычное направление реакции Пфитцингера 5сульфамоилизаинов в водноспиртовой щелочной среде при образовании i i этаналя, который выигрывает конкуренцию у диэтилмалоната, приводящее к неизвестным ранее 6сульфамоилхинолин4карбоновым кислотам. Использование в реакции Пфитцингера в качестве изатиновой компоненты соли изатин5сульфокислоты и 3,3дихлор2оксо1,2дигидро1Яиндол5сульфокислоты. Производные функционально замещенных молекулярных систем ряда хинолина являются биологически активными соединениями широкого спектра действия. С этой точки зрения весьма перспективными являются производные хинолин и хинолонкарбоновых кислот, имеющие высокий фармакологический потенциал благодаря широким возможностям их дальнейшей функционализации. Эффективным методом синтеза данных соединений является реакция Пфитцингера 16 ее также называют реакцией ПфитцингераБорше 5. Превращение изатина и его замещенных аналогов 1. Следует отметить постоянно возрастающий интерес к этой реакции, обусловленный ее широкими возможностями в плане синтеза перспективных биологически активных веществ. Варьируя субстрат и реагент 1. ХКК. Подобное варьирование позволит при построении скелета данных молекулярных систем ввести в них необходимые функциональные группы для перехода к целевым продуктам минимальными средствами. Субстратом в реакции Пфитцингера является изатин 1индол2,3дион, пактам 2аминофснилоксоэтановой изатиновой кислоты и его замещенные аналоги 1. Изатин впервые был синтезирован Эрдманом и Лорентом в году окислением индиго азотной кислотой 8. Метод синтеза изатинов по Зандмейеру заключается во взаимодействии анилинов с хлоральгидратом и гидрохлоридом гидроксиламина с последующим превращением промежуточного изонитрозоацетанилида при действии серной кислоты рис. Сам изатин синтезирован с выходом 9, описано использование замещенных анилинов и ряда гетероциклических аминов в указанной реакции. Второй метод Зандмейера основан на использовании дифенилтиомочевины и цианидов металлов 1. Альтернативный путь синтеза изатинов метод Штолле заключается в реакции анилинов и оксалилхлорида с последующим замыканием цикла в промежуточных хлороксалиланилидов под действием кислот Льюиса , метод используется в синтезе арил и гетерилизатинов. Реакция ароматических аминов бензольного и нафталинового рядов с оксомалонатами с последующим окислительным декарбоксилированием приводит к изатинам с хорошими выходами последних ,. Методика Гассмана заключается в превращении анилинов, преимущественно с элекгроноакцепторными заместителями, обработкой ВиОС1, затем Ме8СН2СС2Е1 с промежуточным образованием хлоранилинов и метилтиооксиндолов, в изатины . Способ можно распространить на метиланилины . Райт с сотр. Анилиды формулы 1. КЛтсо,,в 2С ЦАжю,. Бром4Кфенилмочевины при взаимодействии с Ме1л с замещением брома, затем ВиУ, подвергаются карбонилированию с СО и последующей внутримолекулярной циклизацией в 5 изатины с выходом до . Среди других методов отметим многостадийный синтез изатина на основе онитрохлорбензолов 1. III , электрохимическом окислении индигокармина . Нас прежде всего интересуют реакции, происходящие после раскрытия лактамного цикла с высвобождением амино и карбонильной групп. Данный тип превращения изатина и его замещенных аналогов является предварительным актом синтеза многообразных гетероциклических систем и, прежде всего, ХКК 16. Н . Н
Реагентынуклеофилы скажем, ОН способны к атаке карбонильного атома изатина, которая сопровождается раскрытием цикла. Таким образом, образование реакционноспособного субстрата аминокарбонильного соединения 1. Далее соединение 1. X с образованием циклической молекулярной системы 1. О 0
1. Замещенные в ароматическом ядре аналоги изатина синтезируют посредством ароматического электрофилыюго замещения атома водорода ядра.