Реакции бромсодержащих цинк-енолятов с замещенными амидами и гидразидами 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты

• Автор: Силайчев, Павел Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 175 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание

Общая характеристика работы.

Глава 1. Реакции хро.мен2она и хромен2онов, содержащих в третьем положении электроноакцепторную группу, с Снуклеофильными реагентами. Реакции циклопропанирования обзор литературы
Введение.
1.1. Общая характеристика строения и реакционной способности хромен2она по отношению к электрофильным и нуклеофильным реагентам.

1.2. Реакции с Снуклеофильными реагентами.

1.2.1. Реакции с СНкислогами

1.2.2. Реакции с СНкислотами, содержащими аминогруппу

1.2.3. Реакции с замещенными енаминами.

1.2.4. Реакции с металло и элементоорганическими соединениями

1.2.4.1. Реакции с магний и цинкорганическими реагентами.
1.2.4.2. Реакции с литийорганическими реагентами
1.2.4.3. Реакции с кремнийорганическими реагентами
1.2.5. Реакции с цинкорганическими соединениями, содержащими функциональные группы.
1.2.5.1. Реакции с реактивами Реформатского.
1.2.5.2. Реакции с цинкенолятами.
1.3. Реакции циклопропанирования хромен2она и и хромен2онов,
содержащих в третьем положении электроноакцепторную группу
1.3.1. Общая характеристика методов построения циклопропанового кольца.
1.3.2. Реакции с диазосоединениями
1.3.3. Реакции с агалогенкарбонильными соединениями в присутствии оснований.
1.3.4. Реакции с бромсодержащими цинкенолятами.
1.3.5. Другие методы
Заключение
Глава 2. Взаимодействие бромсодержащих цинкенолятов, образованных из дибромкарбонильных соединений и цинка, с замещенными амидами и гидразидами 2оксохроменЗкарбоновой кислоты.
2.1. Синтез бромсодержащих цинкорганических соединений реакцией а,адибромкарбонилсодержащих соединений с цинком
2.2. Реакции бромсодержащих цинкенолятов с амидами и гидразидами 2оксохроменЗкарбоновой кислоты, не имеющими ЫНсвязи
2.2.1. Синтез морфолида ,2диметилпропаноил2оксо1 а,9сдигидробензоциклопропасхромен1 акарбоновой кислоты.
2.2.2. Синтез Ы,Ыдизамещенных амидов 1алкилЬароилбИ а,7Ьдигидро2оксоциклопропасхромен1 акарбоновых кислот
2.2.3. Синтез Ч,Мдизамещенных амидов 1ароил1а,9сдигидро
1метилокса2оксоциклопропасфенантрен1акарбоновых кислот.
2.2.4. Синтез ЫбензилиденЫфенилгидразидов 1ароил
алкил2оксо1а,7Ьдигидроциклопропасхромен1а
карбоновых кислот
2.2.5. Синтез Ы,Чдизамещенных амидов 2,1диоксоспиро 1 а,7Ьдигидроциклопропабхромен1,2индан1 акарбоновой кислоты
2.2.6. Синтез алкиловых эфиров К6Яа4морфолинокарбонил или 1апиперидинокарбонил2оксо1а,7Ьдигидроциклопропасхромен1ил2,Доксопропановой кислоты
2.3. Реакции бромсодержащих цинкенолятов с амидами и гидразидами 2оксохроменЗкарбоиовой кислоты, имеющими ЫНсвязь
2.3.1. Синтез Ызамещенных амидов ,2диметилпропаноил2оксо1 а,7Ьдигидроциклопропасхромен1 акарбоновой кислоты.
2.3.2. Синтез лтолуидида ,2диметилпропаноил2оксо1 а,9сдигидробензоциклопропасхромен1 акарбоновой кислоты.
2.3.3. Синтез первичных амидов 1 алкил 1ароил2оксо 1а,7Ьдигидроциклопропасхромен1акарбоновой кислоты и 2замещенных 1 арилбД гидрокси9сал кил1,2,9Ь,9с
тетрагидро5окса2азациклопента2,3циклопропа 1,
а нафтал и н3,4дионов
2.3.3.1. Реакции 1арил2бензил1гидрокси9салкил1,2,9Ь,9стетрагидро5окса2азациклопента2,3циклопропа1,2анафтали н3,4дионов с уксусным ангидридом и тионилхлоридом.
2.3.4. Синтез метилКфенилгидразидам 1ароил1алкил2оксо1 а,7Ьдигидроциклопропасхромен1 акарбоновых кислот
2.3.5. Синтез бензиламида Г,2,3,4тетрагидро2,Гдиоксоспиро 1 а,7Ьдигидроциклопропасхромен1,2нафталин1 акарбоновой кислоты
2.3.6. Синтез алкиловых эфиров Я1аК5карбамоил2оксо1а,7Ьдигидроциклопропасхромен1ил2,2Д2Доксопропановых кислот.
2.3.7. Синтез 9салкил2Кэ2,3дигидро1 Я, 9ЬЯ
хромено3,,3циклопропа1,2спиррол1,3,4трионов
2.3.8. Синтез диапкиловых эфиров 1 акарбамоилоксо1 а,7Ьдигидро2Яциклопропасхромен1 Ддикарбоновых кислот и этилового эфира метоксифенил1,3,4триоксо2,3дигидро1Я,9ЬЯхромено3,4 1,3циклопропа1,2спиррол9скарбоновой кислоты.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список литературы


Дикумарол препятствует свертыванию крови и является причиной болезненных кровотечений у крупного рогатого скота, вызываемых потреблением сладкого клевера. ЗМетил4оксикумарин проявляет по сравнению с дикумаролом противоположное действие и ведет себя подобно витамину К 3. Очевидно, что в настоящее время синтетический потенциал кумарина далеко не исчерпан. В связи с этим работа в направлении функционализации и модификации производных кумарина может привести к обнаружению новых превращений, позволяющих получать более сложные полифункциональные гетероциклические структуры на основе хромен2она кумарина, потенциально обладающие разнообразной биологической активностью или другими полезными свойствами. Общая характеристика строения и реакционной способности хромен2она по отношению к электрофильным и нуклеофильным реагентам. Кумарин представляет собой бициклическую систему, содержащую конденсированные бензольное и апироновое кольца. Распределение электронной плотности в молекуле можно изобразить следующим образом
Видно, что в молекуле хромен2она нуклеофильными центрами являются положения С3, С6 и С8, а также атомы кислорода, имеющие неподеленные электронные пары. Электрофильным и центрами являются атомы С2, С4. При рассмотрении гетероцического кольца кумарина возникает вопрос является ли оно ненасыщенной или ароматической структурой На него нельзя дать однозначный ответ в основном гетероцикл ведет себя как ненасыщенная структура, однако в некоторых случаях он проявляет свойства ароматической системы. Сущность проблемы выясняется при рассмотрении альтернативной канонической формы 1а кумарина 1. Из спектров кумаринов нельзя получить никаких доказательств наличия делокализации электронов, которую можно предположить на основании формулы 1а. Положение полосы поглощения карбонильной группы умакс см1 в ИКспектре согласуется со структурой непредельного лактона. В спектре ПМР кумарина сигналы протонов в положениях 3 и 4 находятся в олефиновой области 5 6, и 7,, соответственно, с константой взаимодействия 1цц Гц. Эти значения типичны скорее для 1иеалкенов, чем для ароматического кольца 1. Наконец, спектры ЯМР С кумаринов согласуются с почти алифатическим характером гетероцикла значения химических сдвигов сигналов С2, С3 и С4 0,4 6,4 и 3,4, соответственно удивительно близки к значениям для соответствующих углеродных атомов апирона. С помощью спектроскопии ЯМР С показано, что в концентрированной серной кислоте кумарин существует в протонированной форме 1. Таким образом, исходя из строения молекулы кумарина можно заключить, что классические реакции с электрофильными реагентами типа Эк будут направлены в ароматическое кольцо. Это не исключает атаку некоторыми электрофилами апиронового кольца хромен2она. С другой стороны, апироновое кольцо хромен2она, имеющее формально непредельный карбонильный фрагмент, наиболее склонно взаимодействовать с нуклеофильными реагентами. Введение электроноакцепторного заместителя в третье положение гетероцикла, с одной стороны, приводит к большей поляризации двойной связи, что облегчает ее взаимодействие с нуклеофильными реагентами. При этом в молекуле появляется новый электрофильный центр, также способный принимать участие во взаимодействии с нуклеофилами. С другой стороны, бензольное кольцо еще больше дезактивируется, что, в свою очередь, делает практически невозможным его взаимодействие с электрофильными реагентами. В соответствии с научными целями нашей работы наибольший интерес вызывают реакции хромен2она и его функциональных производных, содержащих электроноакцепторную группу в положении С3, с Снуклеофильными реагентами. Реакции с Снуклеофильными реагентами. Большинство реакций с Снуклеофилами протекает по мягкому С4 реакционному центру хроменового ядра. Реакции с СНкислотами. Известно, что нитро. СН3М, КР, АкОН
онСО
И ОМе, ОВ. Присоединение нитроалканов к нитрилу или эфирам 2оксохроменЗкарбоновой кислоты в присутствии аллилбромида ведет к образовнанию соответствующих производных 3аллил4КК2нитрометил2оксохроман3карбоновой кислоты 5.