Реакции азотсодержащих нуклеофильных реагентов с нитрилами α,β-ацетиленовых γ-гидроксикислот

• Автор: Шемякина, Олеся Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 155 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ НУКЛЕОФИЛОВ С

ЭЛЕКТРОНОДЕФИЦИТНЫМИ АЦЕТИЛЕНАМИ

Литературный обзор

1.1. Нуклеофильное присоединение аммиака и

алифатических аминов к активированным ацетиленам

1.1.1. Взаимодействие активированных ацетиленов с

аммиаком

i 1.1.2. Присоединение первичных аминов.

1Л .3. Присоединение вторичных аминов.

1.2. Присоединение ароматических аминов.
1.3. Присоединение азолов.
1.4. Присоединение бифункциональных нуклеофилов.
1.5. Присоединение нуклеофилов в присутствии фосфиновых
катализаторов
ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ НУКЛЕОФИЛЬНЫХ РЕАГЕНТОВ С НИТРИЛАМИ а,АЦЕТИЛЕНОВЫХ
уГИДРОКСИКИСЛОТ Обсуждение результатов
2.1. Присоединение аммиака и метиламина к 4гидрокси4,4
дифенил2бутинонитрилу
2.2. Стереоселективный синтез бисиминодигидрофуранов из 4гидрокси4метил2пентиионитрила и
ароматических аминов в одну препаративную стадию
2.3. Нуклеофильное присоединение тетразола к
гидроксиалкинонитрилам.
2.4. Нуклеофильное присоединение алифатических
аминокислот к гидроксиалкинонитрилам.
2.5. Реакции цианидиона с нитрилами ,ацетиленовых
. гидроксикислот.
2.5.1. Реакция гидроцианирования ацетиленов Литературные
данные
2.5.2. Взаимодействие цианидиона с нитрилами а,р ацетиленовых гидроксикислот в присутствии МН4С1
2.5.3. Реакции цианидиона с нитрилами а,Тацетиленовых
гидроксикислот в водном метаноле. ЮЗ
2.5.4. Трансформация цианоацетиленовых спиртов в
присутствии цианидиона
ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ
Экспериментальная часть.
3.1. Получение 4гидрокси4,4дифенил2бутинонитрила
3.2. Присоединение аммиака и метиламина к 4гидрокси4,4
ц дифенил2бутинонитрилу.
3.3. Синтез бисиминодигидрофуранов.
3.4. Нуклеофильное присоединение тетразола к
гидроксиалкинонитрилам
3.5. Нуклеофильное присоединение алифатических
аминокислот к гидроксиалкинонитрилам
3.6. Реакции цианидиона с нитрилами ацетиленовых
гидроксикислот
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Первая глава обзор литературы посвящена анализу работ по реакциям Vнуклеофилов с замещенными активированными ацетиленами, приводящим к продуктам гетероциклизации в некоторых случаях и к продуктам присоединения во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами, списком цитируемой литературы 9 источников и приложением таблица синтезированных соединений. ГЛАВА 1. Химия полифункциональных ацетиленовых соединений как синтонов и строительных блоков для создания биологически важных азотсодержащих органических соединений является динамически развивающимся фундаментальным направлением тонкого органического синтеза. Особенно активно исследуются ацетилены, содержащие сильные акцепторные заместители кислоты, нитрилы, амиды, кетоны 1, , . Внимание исследователей к реакции присоединения Ануклеофилов к ацетиленовым производным обусловлено не только теоретической значимостью реакции, но и непрерывным поиском веществ, обладающих биологической активностью. В настоящем литературном обзоре, учитывая цель и задачи данной работы, рассматриваются реакции присоединения азотсодержащих нуклеофилов к электронодефицитным ацетиленам. В литературе имеются немногочисленные сведения непосредственного присоединения аммиака, особенно жидкого, к активированным ацетиленам. Так, в одной из первых работ по присоединению аммиака к активированным ацетиленам сообщалось, что Зфенил2пропинонитрил и 2бутинодинитрил, взаимодействуя с водным
раствором аммиака, образуют аминоалкенонитрилы 1, которые легко гидролизуются до кетоалканонитрилов 2. В отличие от Зфенил2пропинонитрила, реакция метиловых эфиров ацетиленовых гидроксикислот 3 с жидким аммиаком С, 3 ч заканчивается образованием амидов 4 соответствующих гидроксикислот с количественным выходом . Указывается , что амиды 4 можно получать и по реакции эфиров ацетиленовых гидроксикислот 3 с водным ным раствором аммиака С, однако время реакции при этом увеличивается до ч. Попытка ускорить данный процесс повышением температуры С приводит к образованию еще одного продукта. Вероятно, при более высокой температуре происходит дальнейшее взаимодействие аммиака с тройной связью амида ацетиленовой гидроксикислоты 4, и последующая внутримолекулярная циклизация приводит к лактонам Замино2,2диалкил 2,5дигидро5фуранонам 5. Синтез лактонов 5 можно осуществить реакцией амидов 4 с водным раствором аммиака при температуре С в течение ч выход . Единственный продукт реакции лактон 5 был получен и при реакции эфиров ацетиленовых гидроксикислот 3 с водным раствором аммиака при температуре С за 6 ч выход . В отличие от метиловых эфиров ацетиленовых гидроксикислот 3, гидроксиалкинонитрилы 6 взаимодействуют с аммиаком в более мягких условиях. Так, в работах отмечается, что гидроксиалкинонитрилы 6 реагируют с безводным жидким аммиаком С, 3 ч, образуя аминоалкенонитрилы 7 с выходом до . При этом было обнаружено, что незначительное количество воды 0. Прямой синтез иминодигидрофуранов 8 из гидроксиалкинонитрилов 6 также можно осуществить в ном аммиаке С, мин. Аналогичную внутримолекулярную циклизацию аминоалкенонитрилы 7 претерпевают при длительном стоянии на воздухе. МНз безводн. Зфенил2пропинонитрилом и гидроксиалкинонитрилами 6, образуя алкенонитрилы 9 выход каждого . Отмечается , что иминодигидрофуран 8, обладая высокой основностью рКа . НМОз и НС1 с образованием соответствующих солей с выходом . Таким образом, реакция нуклеофильного присоединения аммиака к активированным ацетиленам позволяет в мягких условиях вводить первичную аминную группу в функционально замещенные ацетиленовые соединения метиловые эфиры и нитрилы, что создает благоприятные условия для различного рода превращений и, прежде всего, внутримолекулярной циклизации, т. Описано много реакций присоединения аминов всех типов к различным тройным связям, сопряженным с электроноакцепторными группами разной природы . Имеются работы по присоединению аминов к ацетиленовым кислотам , кетокислотам , дикетонам , диацетиленовым кетонам , , дизамещенным ацетиленовым кетонам , .