Озонолиз хлорофилла как основа синтеза оптически чистых изопреноидов для построения боковой цепи природного α-токоферола (витамина E)

• Автор: Маллябаева, Марина Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 92 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

Синтез оптически активных ациклических изопренондов снитоиов для токоферолов и родственных им соединений.

1.1. Бнокаталнзаторы в асимметрическом синтезе.

1.2. Химический асимметрический синтез из прохнральпых предшественников

1.2.1.Стереоконтролируемые сигматропные перегруппировки.

1.2.2.Асимметрический катализ

1.2.2.1.Асимметрическая изомеризация аллильных аминов в енамины.

1.2.2.2.Гомогенное асимметрическое гидрирование

ненасыщенных функциональных соединений
1.2.2.3.Энантоселсктивнос карбоал номинирование
олефинов
1.2.2.4.Асимметрическое эпоксидирование но Шарплессу
1.2.3. Хиральные вспомогательные реагенты
1.3. Синтез из природных хиральных продуктов и хиральных строительных блоков
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез 6,6,,трметнлпетадекан2оа, 2ола и
3,1, нзофитола на основе озоиолпза хлорофилла из крапивы двудомной i ii .
2.2. Регионаправленная дегидратация 7,7изофитола и 6,6,,триметилпентадекан2ола с использованием
кислотных катализаторов нанесенных на алюмосиликат
Цеокар и силикагель.
2.3. Синтез оптически чистых Си, С и Сизопреноидов
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
3.1. Синтез 6,Л6,,триметилпентадекан2она, 2ола и
З,7, 1изофитола.
3.2. Дегидратация 7,Яизофитола и 6Я,6,,триметилпентадекан2ола
3.3. Синтез оптически чистых Сю С и С изопреноидов
Литература


ГЛАВА 1. Литературный обзор. Синтез оптически активных ациклических изопренондов снитоиов для токоферолов и родственных им соединений. Бнокаталнзаторы в асимметрическом синтезе. Стереоконтролируемые сигматропные перегруппировки. Асимметрическая изомеризация аллильных аминов в енамины. ГЛАВА 2. Цеокар и силикагель. ГЛАВА 3. З,7, 1изофитола. ЛаТокоферол 2,4 ,8 6гидрокси2,5,7,8тетраметил24,8,триметилтридецилхроман основной компонент природного витамина Е и незаменимый экзогенный фактор питания. Несмотря на то, что антиоксидантная активность ЯДЯатокоферола всего в 1. Е, интерес к природному атокоферолу неуклонно растет. ДЯДаТокоферол единственный из восьми возможных стереоизомеров, который способен селективно сохраняться и транспортироваться в организме млекопитающих с помощью специфического протеина аТТР. Биологическая и физиологическая активность ЯДЯатокоферола не ограничивается его антиоксидантными свойствами. Он не может быть заменен другими токоферолами бета, гамма, дельта или другими антиоксидантами. Дефицит ЯДЯатокоферола в организме человека приводит к ослаблению иммунной системы и увеличению риска возникновения онкологических заболеваний. Установлено участие ЯДЯатокоферола в механизме передачи межклеточных сигналов и его влияние на активность некоторых ферментов и генов. Получают ЯДЯатокоферол из соевого масла по сложной технологии. В лабораторных условиях наибольшее распространение получил конвергентный подход, основанный на сочетании хирально однородных триметилированных 2замещенных хроманов с оптически чистыми С4 и С5ациклическими изопреноидами. Для последних разработаны разнообразные синтетические схемы, которые в основном базируются на использовании малых хиральных строительных блоков, полученных с помощью хемо ферментативных реакций, сигматропных перегруппировок или с участием хиральных металлокомплексных катализаторов. Такие синтезы, как правило, многостадийны и неперспективны для практического применения. Синтезы из доступных природных продуктов немногочисленны. В работе предложен новый подход к синтезу необходимых для построения боковой цепи ,,атокоферола оптически чистых Си, С и Сбизопреноидов на основе озонолиза хлорофилла. Разработан новый путь синтеза оптически чистого 6Д,Я6,,триметилпентадекан2она ,Яфитона на основе озонолиза ацетонового экстракта хлорофилла из крапивы двудомной i ii . Высокий выход Я,фитона в расчете на содержание хлорофилла в экстракте, простота его выделения, а также доступность и возобновляемость исходного растительного сырья определяют перспективу разработанного метода для реализации в укрупненных масштабах. Найдены высокоэффективные катализаторы i и Цеокар для хемо и региоселективной дегидратации 3, изофитола и 6Д,Я6,,триметилпентадекан2ола в изопреноидные 1,3фитадиены и, соответственно, 2олефины, для которых разработаны направленные энантиоспецифические трансформации, приводящие к С, С и Сациклическим изопреноидным спиртам и бромидам, востребованным в синтезе боковой цепи оптически активных токоферолов, их аналогов и других природных соединений. Новая методология синтеза оптически чистых ациклических изопреноидных блоков, построенная на использовании доступного и возобновляемого сырья, которым является крапива двудомная, расширяет возможности получения известного природного антиоксиданта ,,токоферола, витамина , и родственных им терпеноидов. Российским фондом фундаментальных исследований грант 1.