Новые пути синтеза рацемических и оптически активных аналогов α-токоферола и нафтотокоферола

• Автор: Кнышенко, Оксана Валерьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 107 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений.

Введение.
Глава 1. Литературный обзор. Синтез и биологическая активность аналогов атокоферола с укороченной и офункционализнрованной боковой цепью
1.1. Оптически активные короткоцепочные аналоги атокоферола хиральные строительные блоки для природных токоферолов и токотриенолов
1.1.1. Использование хиральных природных продуктов в синтезе оптически активных 2замсщенных хроманов

1.1.2. Химическое и биохимическое разделение рацематов на антиподы

1.1.3. Асимметрический синтез.

1.1.4. Синтез оптически активных форм токоферолов и токотриенолов.

1.2. Короткоцепочные аналоги атокоферола биологически активные вещества и предшественники лекарственных препаратов.
1.2.1. Аналоги атокоферола с карбоксильной группой в боковой цепи синтез и биологическая активность
1.2.2. Аналоги атокоферола с ионогенными группами в боковой цепи синтез и биологическая активность
1.2.3. Фторированные аналоги атокоферола.
1.2.4. Хроманилсодержащие лекарственные
препараты
Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1. Синтез высоко эффективного антиоксиданта 25,4,5,8,5афтотокоферола с использованием алюмосил и каткого катализатора Цеокар
2.2. Синтез оптически активного 2,4,8
нафтотокоферола
2.3. Синтез оптически активного Сваналога нафтотокоферола с насыщенной боковой цепыо.
2.4. Синтез монопренилированных аналогов атокоферола и нафтотокоферола и их озонолиз
2.5. Синтез аналогов атокоферола и нафтотокоферола с карбоксильной группой в боковой цепи.
2.6. Биологическая активность новых аналогов атокоферола и нафтотокоферола
Глава 3. Экспериментальная часть.
3.1. Синтез 25,45,,8,нафтотокоферола
3.2. Синтез оптически активного 25,4,У,
нафтотокоферола
3.3. Синтез оптически активного Сзаналога нафтотокоферола
3.4. Синтез монопренилированных аналогов атокоферола и нафтотокоферола и их озонолиз
3.5. Синтез аналогов атокоферола и нафтотокоферола с карбоксильной группой в боковой цепи.
Литература


ОГЛАВЛЕНИЕ
Список принятых сокращений. Введение. Глава 1. Литературный обзор. Асимметрический синтез. Синтез оптически активных форм токоферолов и токотриенолов. Короткоцепочные аналоги атокоферола биологически активные вещества и предшественники лекарственных препаратов. Фторированные аналоги атокоферола. Глава 2. Обсуждение результатов. Синтез оптически активного Сваналога нафтотокоферола с насыщенной боковой цепыо. Синтез аналогов атокоферола и нафтотокоферола с карбоксильной группой в боковой цепи. Глава 3. Экспериментальная часть. Синтез аналогов атокоферола и нафтотокоферола с карбоксильной группой в боковой цепи. Токоферол является наиболее изученным и интересным представителем группы метилированных токолов, обладающих ярко выраженной физиологической и антиоксидантной активностью и составляющих природный витамин Е. Токоферол чрезвычайно активно ингибирует пероксидное окисление липидов i viv и играет жизненно важную роль в защите биологической клетки от вредных воздействий кислородсодержащих радикалов НО, НОО, , . Во многом благодаря своим антиоксидантным свойствам атокоферол оказывает существенное влияние на репродуктивность млекопитающих и предотвращает болезни, связанные с окислительным стрессом, в том числе сердечнососудистые, онкологические, воспалительные и неврологические заболевания. Природный атокоферол представляет собой энантиомерно однородное соединение 2Я,,6гидрокси2,5,7,8тетраметил24,8,триметилтридецилхроман, Евитаминная активность которого в 1. Как липофильная молекула атокоферол плохо растворим в гидрофильной среде плазменных, внеклеточных и цитоплазматических жидкостей, что в ряде случаев ограничивает его использование в качестве лечебнопрофилактического вещества. В связи с этим, в последние годы проявляется повышенное внимание к рацемическим и оптически активным короткоцепочным гидрофильным аналогам атокоферола, среди которых наиболее интересной биологической активностью обладают 3,4дигидро2Ябензопиран2илалкановые кислоты. Соединения этого ряда известны как основные водорастворимые метаболиты витамина Е, эффективные антиоксиданты, кардиопротекторы и натрийуретики. Вопреки большой практической значимости водорастворимых аналогов атокоферола, методы их синтеза недостаточно разработаны. Схема получения рацемических и в особенности оптически активных хроманолов с софункционализированной боковой цепью часто многостадийны и основаны на использовании деликатных реагентов и катализаторов. Поэтому разработка приемлемых для препаративных целей методов получения известных и новых гидрофильных аналогов атокоферола является актуальной задачей. Недавно появились сведения о высокой антиоксидантной активности 256гидрокси2,5диметил24,У5,85г, триметилтридекан1 илнафто 1,263,4дигидро2пирана нафтотокоферола, антиоксидантная активность которого превосходит атокоферол i vi в 6. В связи с этим синтезы нафтотокоферола и его гидрофильных короткоцепочных аналогов также представляют очевидный интерес и актуальность. Цель работы состояла в разработке препаративного синтеза рацемического и оптически активного нафтотокоферола и новых путей синтеза полизамещенных хроманов и бензохроманов с софункционализированной боковой цепью гидрофильных аналогов атокоферола и нафтотокоферола.