Гетарилгуанидины в трехкомпонентных реакциях гетероциклизации

• Автор: Потапов, Андрей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 123 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Литературный обзор. Гетероциклические системы на основе

гуанидинов.

1Л Синтез семиатомных азагетероциклов.

1.2 Синтез шестиатомных азагетероциклов.

1.3 Синтез пятиатомных азагетероциклов.

1.4 Синтез четырехатомных азагетероциклов

1.5 Трехкомпонентные реакции гетероциклизации

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов

2.1. Трехкомпонентные конденсации на основе гуанидинов.

2.1.1 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с ортоэфирами и метиленактивными соединениями .
2.1.2 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с карбонильными и 0дикарбонильными соединениями.
2.1.3 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с аминами и
ф орм ал ьде ги до м.
2.2 Трехкомпонентные конденсации на основе аминоазолов.
2.2.1 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с ортоэфирами и метиленактивными соединениями
2.2.2 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с альдегидами и Рдикарбонильными соединениями.
2.2.3 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с аминами и формальдегидом.
2.3 Результаты виртуального скрининга тзШсо
ГЛАВА 3 экспериментальная часть
ЛИТЕРАТУРА


Цель настоящего исследования заключалась в разработке трехкомпонентных методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на базе гетарилгуанидинов, 3амино,2,4триазолов и Ыалкиларил2аминобензимидазолов, а также исследования закономерностей протекания реакций с различными циклизующими агентами изучения свойств, строения, механизмов образования и направлений возможного практического применения получаемых соединений. Научная новизна. Разработаны новые синтетические подходы к труднодоступным и ранее неизвестным линейно связанным и конденсированным азогетероциклическим системам на основе бензокстиазол2илгуанидинов, 4метилфенилхиназол2илгуанидинов, 3амино51,2,4триазолов, Малкиларил2аминобензимидазолов. Рдикетонов, кетоэфиров, ацетоацетамидов. Показана возможность применения реакции Манниха для синтеза имино1,3,5гексагидротриазинов, взаимоднйствием гетарилгуанидинов с формальдегидом и алифатическими аминами. Я1,2,4триазолов, ортоэфиров диметилацеталя ЫДчГдиметилформамида и метиленактивных соединений Рдикетонов, ацетоацетамидов. Найдено, что взаимодействие Ыалкиларил2аминобензимидазолов, формальдегида и первичных алифатических аминов приводит к образованию 1,2,3,4тстрагидробенз4,5имидазо 1,2а 1,3,5триазинов. Практическая значимость работы. На основе данных реакций синтезировано более трехсот веществ с потенциальной физиологической активностью. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Ii i i ii iv, i, VII и VIII Научных школахконференциях по органической химии Екатеринбург, Казань, I Международном форуме по актуальным проблемам современной науки Самара, . Публикации, По теме диссертации опубликовано работ 7 статей, из них 6 в центральной печати, 4 тезиса доклада конференций различных уровней. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 8 наименований, состоит из 3 глав и содержит таблиц, 5 схем, 2 рисунка. ГЛАВА 1. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ГУАНИДИНОВ. К настоящему времени накоплен обширный практический материал о синтетических возможностях гуанидинов и их производных. Однако примеры использования замещнных гуанидинов в синтезах семиатомных азагетероциклов недостаточно хорошо представлены в литературе, хотя такая циклизация хиназолинилл2гуанидинов 1 с некоторыми убиэлектрофильными реагентами, известна 1. Хиназолил2гуанидины 1 легко конденсируются с ортокарбонилбензойными кислотами 2 при их нагревании в абсолютном диоксане в присутствии молекулярных сит ЗА и триэтиламина в качестве катализатора. Используемыми окарбонилбензойными кислотами были ортоацетилбензойная 2а и опиановая кислоты 2,6. Хорошо известно, что пиримидины могут быть синтезированы путм конденсации гуанидинов с различными Рдикарбонильными соединениями 25 и ос,рненасыщенными карбонильными соединениями 5 с достаточно высокими выходами. Яаминопиримидины, обычно образуются из различных замещнных гуанидинов, таких как алкил и арил производные 6, дициандиамид 7 и арилбигуанидины 8 однако реакция метилгуанидина 4 с этилацетоацетатом 9 дат смесь изомерных 2амино4гидроксипиримидинов 5 а,б. Взаимодействие гидрохлорида зтилацетоацетата ведт к 2амино4оксипиримидинам 7, которые могут быть
г
ЕЮН
РОС
кн. Аналогично протекает конденсация гуанидина и полифункционального диметилацеталя в присутствии формиата натрия. Эта гетероциклизация протекает с сохранением ацетальной группы и образованием соответствующего оксипирмидина . Реакцией нитрата ЫДдиэтилгуанидина с 2,2диметилэтилацетоацететом в бутаноле в присутствии ЫаОН получают 2диэтиламино5,5,6триметил45Нпиримидинон . Авторы работы утверждают, что Ы,Ыдифенилгуанидин реагируя с малонилхлоридом, образует лишь 2амино4,6дикето1,3дифенилгексагидропиримидин. Хотя, при аналогичной конденсации гуанидина с диэтилмалонатом образуется 2амино4,6диоксопиримидин , нитрование которого, с последующим восстановлением приводит к 2,5диамино4,6диоксипиримидину . Взаимодействие диоксипиримидина с ахлоркетонами в присутствии ЫаНСОз приводит к 2амино4окси6Нпиримидо4,5Ь1,4оксазинам . Н2Ы . Н2ы ОН Н2ы
О
Н
ОН
Л. УV
Реакция 3фенилацстилацетона с незамещнным гуанидином идт с образованием 2амино4,6диметил5фенилпиримидина . А
н2к ын
А.