Синтез и свойства халконо-подандов и родственных им соединений

• Автор: Овчинникова, Ирина Георгиевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 194 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МОДИФИКАЦИЯ ОТКРЫТОЦЕПНЫХ ЛИГАНДОВ

ПОДАНДОВ КАРБО И ГЕТЕРОЦИКЛАМИ аналитический обзор литературы

1.1. Методы синтеза и комилексообразующая способность гетероциклсодержащих подандов

1.2. Использование подандов в качестве билдингблоков для

построения супрамолекулярных структур

Глава 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ХАЖОНОПОДАНДОВ И

РОДСТВЕННЫХ ИМ СОЕДИНЕНИЙ

2.1. Формирование гетероцикла на фенилоксиэтиленовой

матрице
2.1.1.Синтез карбонилзамещепных подандов. Реакции конденсации
2.1.2. Синтез халконоподандов и исследование геометрической изомерии пропенонового фрагмента в твердой фазе и растворах. Исследование формирования молекулярных упаковок методом
2.2. Синтез подандов с фрагментами четырехчленных карбо и пятнчленных гетероциклов на основе халконов.
2.2.1. Исследование фотоиндуцируемой реакции 22 циклоприсоединсния ФЦП в твердой фазе кристаллах
2.2.2. Исследование фотоиндуцируемой реакции 22 циклоприсоединения ФЦП в растворах
2.2.3. Синтез замещенных 2пиразолинилсодержащих
подандов
2.2.4. Мультикомпонстный синтез пирролилсодержащих
подандов
. Синтез гидразоноподандов и их внутримолекулярная
гстсроциклизация.
2.4. Функционализация подандов с терминальными нуклеофильными группами. Сонохимичсский синтез фторхинолоновых подандов
2.4. Функционализация подандов с терминальными
электрофильными группами. Синтез пиридинисвых нодандов под воздействием ультразвука и высокого давления.
2.6. Синтез имидазолидинонсодержащих нодандов, аналогов лаурпновой кислоты природного субстрата фермента КА8III, ответст венного за синтез миколовых
кислот.
2.7. Особенности механизма взаимодействия реагентов с подандами.
2.8. Исследование координационных и мембранотропных свойств нодандов мет одом ИК и УФ спектроскопии.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.
4.1. Прогноз биологической активности полученных соединений
с использованием квантовохимических расчетов.
4.2. Исследование ангимикобактериального действия полученных соединений
ВЫВОДЫ.
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Пример 8нуклеофильного замещения атома хлора представлен на Схеме 1. В результате реакции получены поданды, содержащие 2меркаптобензотиазольные фрагменты XIV . Схема 1. Другим синтетическим подходом с использованием реакции Вильямсона является синтез подандов, где в роли атакующей частицы выступает атом азота гетероцикла. ДМФАК2СОзЕзРЬСН2НС1 был получен 1,5бис6метилоксазин2,4дион33оксапентан XV Схема 1. Дальнейшая реакция соединения XV с аминами приводит к образованию бисурацилподандов ХУХУН. Однако при нагревании с Заминоиропан1олом одна субъединица оксазина в молекуле поданда XV реагирует с ОНгруппой, за счет чего наряду с соединением XVII формируется продукт XIX. Авторами найдено, что поданд XVIII, содержащий три атома кислорода и два атома серы, является более липофильным, чем поданды XVI и XVII и поэтому более эффективно экстрагирует и переносит катионы Иа, К, Т1 и ГН4 через хлороформную мембрану . О XVII 2,X . Схема 1. Взаимодействием калиевой соли 1,2дигидро3,6диоксопиридазина, генерируемой i i, с 3окса1,5дихлорпентаном был синтезирован несимметричный поданд 1,2дигидро3,6диоксо3окса5хлорпентилпиридазин XX Схема 1. В результате взаимодействия данного соединения XX и 1,2дигидро3,6диоксопиридазина или двух молей 1,2дигидро3,6диоксопиридазина с одним молем 3окса1,5дихлорпентана был получен 1,5бис1,2дигидро3,6диоксопиридазил13оксапентан XXI . АУъ ко,, Дглглпн вдлокнла Ц
о XX о XXI
Схема 1. Авторами работы получена серия подандов XXIV, способных захватывать в молекулярную полость катионы К или за счет внутримолекулярного водородного связывания и яя взаимодействия между концевыми группами. Данные лиганды являются одними из редких примеров синтетических аналогов нигсрицином по механизму взаимодействия с субстратом. Синтез таких подандов является многоступенчатым Схема 1. Диолы XXII последовательно подвергали монотозилировашно , замещению на рнитрофенол 0, тозилированию, замещению на аденин и восстановлению до соединения XXIII. Взаимодействие которого с имидом хлорангидрида или его Ыметильным производным давало соответствующие поданды XXIV с выходом. Оо о . НаН ДМФА, С
2. НРс1С
О с
Схема 1. Было показано, что внутримолекулярное водородное связывание между фрагментами аденина и имида, и лстекинг между фенильным кольцом и кольцом аденина легко распознается в ЯМР Н спектрах. Схема 1. Увеличение длины полиэфирной цепи приводило к смещению в сторону водородного связывания но II типу. С другой стороны, было обнаружено значительное снижение селективности комплексообразования Мметильных подандов XXIV Я СНз по отношению к катионам металлов, связанное с неспособностью таких соединений образовывать псевдоциклическую форму. I тип
Схема1. Па1 п 1,
Схема 1. А, Ъхь и
потенциально токсичных ионов металлов Бп , РЬ . Авторами работы показано, что алкилирование солей азагетероциклов, например, триазолопиримидинов XXVII дибром или дийод производными этиленгликоля либо его тозилатом приводит к образованию соединений XXVIII. НЛм, хВг1Т5 н1сАоЛ. Схема 1. КОН в диоксане с высокими выходами получить соответствующие поданды с фрагментами хиноксалин2она ХХГХ Схема 1. Схема 1. Дальнейшая функционализация лиганда через стадию окисления этильного заместителя оксидом СгУ1 и последующим взаимодействием с офенилендиамином в результате перегруппировки с раскрытием хиноксалинового цикла приводила к 1,5бис23метилхиноксалин2илбензимидазол1 ил3оксапентану XXX Схема 1. Схема 1. XXXI Схема 1. Схема 1. XXXIII Схема 1. ГШ2С1ЧН
Схема 1. Для получения подандов на основе 1,2,4триазина XXXII использовали реакцию юозамещения нитрильной группы в 5циано1,2,4триазинах этилен, диэтилен и триэтиленгликолями в присутствии основания триэтиламин. В результате замещения цианогруппы получали промежуточный эфир XXXIV, содержащий одну концевую гидроксильную группу, что позволило после обработки гидридом натрия и реакцией со второй молекулой цианотриазина получить целевой поданд с двумя 1,2,4триазиновыми фрагментами XXXV Схема 1. Я1, Я2 С6Н5,4СГС6Н4 XXXIV п XXXV. Схема 1.