Синтез и превращения функционально замещенных пиразолинов-2

• Автор: Ворожцов, Николай Игоревич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Синтез и свойства гидразониевых солей

Образование солей гидразония.

Реакции катионов гидразония типа А.

Реакции катионов гидразония типа Б.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1.1. Ацилирование 1арилииразолидиноновЗ.

3.1.2 Использование комплекса фенидона с хлорокисью фосфора

3.1.3. Реакции 1фенил3хлорпиразолина2 с нуклеофилами

3.1.4. Массспектральный распад 3функциональнозамещенных

пиразол инов2
3.2.1 Тетрафторбораты 1арилметиленпиразолиниев2
3.2.2 Восстановление 1арилметиленпиразолиниевых солей.
3.2.3 Присоединение цианидиона к борфторидам пиразолиниев2.
3.2.4 Гидролиз 1аарилпиразолинил1ацетонитрилов
3.2.5 Восстановление 1аарилгетарилпиразолинил1ацетонитрилов.
3.2.6 Взаимодействие Ларил2пиразолинил1 этилбснзамидов
с хлорокисью фосфора
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1 Синтез исходных соединений.
4.2 Ацилирование 1арилпиразолидиноновЗ
4.2.1 Взаимодействие 1арилпиразолидиноновЗ с ангидридами кислот.
4.2.2 Взаимодействие 1 арилпиразолидинонов3 с хлорангидридами кислот
4.2.3 Перегруппировка пиразолинов2 в пиразолидиноны3.
4.3 Реакции комплекса фенидона с хлорокисью фосфора.
4.4 Реакции 1фенил3хлорпиразолина2 с нуклеофилами
4.4.1 Взаимодействие 1фенил3хлорпиразолина2 с аминами.
4.4.2 Получение 3арилалкилтио1 фенилпиразолинов2
4.5 Реакции тстрафторборатов арнлметиленпиразолнниев2 с нуклеофилами
4.5.1 Взаимодействие тстрафторборатов арилметиленпиразолиниев2 с
алюмогидридом лития
4.5.2 Взаимодействие тетрафторборатов арилметиленпиразолиниев2 с
боргидридом натрия.
4.5.3 Взаимодействие тетрафторборатов арилметиле1тиразолиниев2 с
цианидом натрия
4.6 Гидролиз аарилииразолинил1ацстонитрилов.
4.7 Восстановление аарилгетарилпиразолинил1ацетонитрилов
4.8 Взаимодействие 1Ч2арил2пиразолинил1этилбензамидов
с хлорокисыо фосфора.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Наиболее стабильны гидразониевые соли с противоионами, являющимися слабыми нуклеофилами тетрафторбораты можно выделить в индивидуальном виде даже тогда, когда соли с другими ионами неустойчивы 8. Направление реакции алкилирования зависит от структуры гидразона и типа алкилирующего агента. Г ибридизованный атом Адо проявляет большую нуклеофильность по сравнению с 2гибридизованным атомом А однако, продукт алкилирования по 2 обычно более стабилен. При использовании в качестве алкилирующего агента мягкого метилиодида реакция преимущественно протекает по Ац, в то время как алкилирование жестким диметилсульфатом происходит преимущественно по атому Ад 7. Ш4 I . А пьА. Спектральные исследования, проведенные в ряде работ, позволяют однозначно судить о направлении алкилирования. Положение сигнала альдегидного протона в продукте алкилирования по атому Адо гидразонов бензальдегидов , смещается на 1. В случае 1 производного альдегидный протон алкилированной соли находится при 8. В спектре ЯМР ЗС сигнал фрагмента СН смещается на . В спектре У авторы не наблюдали существенных изменений для атома азота 2 в случае Щ алкилированных продуктов , , в то время как сигнал атома азота для 2 алкилированного продукта смещается на 0 м. Изменение спектральных характеристик прогонированых пиразолинов2 подробно исследовалось в работе . Для сравнения помимо продуктов протонирования авторами были получены модельные соединения, имеющие заведомое строение катионов типа Л или Б . В общем случае 1,1диалкилгидразоны, в которых эффект алкильных групп существенно повышает нуклсофилыюсть атома азота Л, алкилируются с образованием катиона типа Б. Введение в молекулу электроноакцепторных заместителей существенно снижает способность гидразонов к алкилированию. Так, авторы показали, что диметилгидразон этил3,3бистрифторметилпирувата не алкилируется ни йодистым метилом, ни метилтозилатом даже в жестких условиях. Атака по 2 в этом случае термодинамически невыгодна, а продукт алкилирования по атому 1 образуется лишь при кипячении с диметил сульфатом в течение двух суток. ЫМе. ЫМе. Наличие такого сильного электроноакцепторного заместителя у атома 1, как динитрофенильная или ацильная группа, приводит к алкилированию только по Ш . То, что реакции гидразонов с электрофильными агентами являются конкурентными процессами атаки по атомам 1 и 2, хорошо видно на примере алкилирования ари л гидразонов. Сопряжение в молекуле арилгидразонов способствует атаке по обоим атомам азота . Образование Ынезамещенного индола при первоначальной кватернизации по 2 и Лгбснзилзамещенного индола при начальной атаке по 1 и последующей миграцией протона к 2 при индолизации по Фишеру, наглядно показывают конкуренцию процесса алкилирования. I 2 Нз ин. При алкилировании 1арил1алкилгидразонов замещенного циклогексанона главную роль начинает играть стерический фактор атака идет исключительно по атому 2 . В случае же 3аминопиразолинов однозначно показано, что протонирование протекает по атому 2 с образованием более стабильного катиона , в то время как алкилирование метилиодидом идет по атому 1 даже для фенил3аминопиразолина ,. Интересным способом генерации оптически активного гидразониевого катиона является обработка ИфенилэтилНацилгидразидов хлорокисью фосфора в условиях реакции БишлераНапиральского . Н, ,
Другой путь образования хирального гидразониевого иона включает в себя координацию кислоты Льюиса по атому кислорода АО ацеталя с последующим разрывом цикла , . Реакцию проводят при комнатной температуре, понижение температуры до С останавливает реакцию на стадии координации кислоты Льюиса по атому кислорода . Атакующим электрофильным агентом для гидразонов, так же как и для других азотистых оснований, может являться атом углерода карбонильной группы. Незамещенные гидразоны кватернизуются по атому 1 , , образуя азины. Такие реакции облегчаются первичным протонированием карбонильной группы . X . V 0 i 4

При взаимодействии замещенных гидразонов с альдегидами нередко наблюдается реакция перегидразинирования, протекающая в результате электрофилыюй атаки по атому 2 и последующим отщеплением альдегида.