Синтез и изучение азагомоадамантанов и их производных

• Автор: Шуккур Ахмед Хамед
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

Введение.

1. Литерату рный обзор

1.1. Синтез структурных аналогов уротропина

1.2. Конденсация тетраметилендиэтилентетрамина

скетонами

1.3. Реакции диазагомоадамантанонов по карбонильной

группе.
1.3.1. Восстановление карбонильной группы в гидроксильную А. Влияние заместителей на реакционную способность

карбонильной группы

Б. Новый способ восстановления карбонильной группы в

гидроксильную

1.3.2. Восстановление карбонильной группы диазагомоадамантанонов в метиленовую группу.
А. Синтез 3.6диазагомоадамантана
1.3.3. Синтез 9амино3,6диазагомоадамантанов
1.3.4. Синтез спирогидантоинов
1.3.5. Синтез и превращения спирооксиронов
1.4. Синтез производных диазагомоадамантана с
функциональными группами в узловых положениях
1.4.1. Синтез фенолсодсржщих производных диазагомоадамантана.
1.4.2. Синтез производных диазагомоадамантана из эфира левлиновой кислоты и 5ацетилоксипентан2онона
1.4.3. Синтез производных диазагомоадамантана из пренилацетона.
1.4.4. Бромирование диазагомоадамантанонов
1.5. Синтез 1,3,6триазагомоадамантана и его производных с
заместителями в узловом положении
1.5.1. Раскрытие кольца 1,3,6триазагомоадамантана электрофильными реагентами
1.6. Конденсация тетраметилендиэтилентетрамииа
с диацетилом
1.7. Действие арилдиазониевых солей.
1.8. Конденсация с фенолами.
1.9. Реакция тетраметилендиэтилентетрамииа с аммиаком
2. Обсуждение результатов
Синтез структурных аналогов уротропина гомоуротропинов
2.1 Конденсация формальдегида с диаминами.
2.1.1. Конденсация формальдегида со смесями 4метилбензол
1.2диамина с аммиаком и этилендиамином.
2.1.2. Конденсация пропан1,3диамина с формальдегидом
2.1.3. Конденсация глутарового альдегида с пропан
1.3диамино м.
2.2. Синтез 1,3,6триазагомоадамантана и его производных
с функциональными группами в узловом положении
2.3. Синтез производных 3,6диазагомоадамантана с
потенциальной биологической активностью.
2.4. Синтез производных 1 бензил3,6диазагомоада
мантанона с аминогруппами у бензольного кольца
2.5. Синтез и восстановительное дегидроксилирование
9фенил3,6диазагомоадамантан9олов.
2.6. Дальние взаимодействия в азаадамантанах
2.7. Биологическая активность полученных соединений
3. Экспериментальная часть
4. Выводы.
5. Список литерагуры
Введение


Актуальной проблемой современной органической химии является синтеза сложных соединений из простых и доступных низкомолекулярных исходных продуктов. Ярким примером такого синтеза является, впервые осуществленная А. М. Бутлеровым в г, конденсация формальдегида с аммиаком, приводящая к образованию гексаметиелентетрамина 1. Его молекула имеет ту же структуру, что и молекула углеводорода адамантана, впервые выделенного С. Ланда из нефти в г. Вместе с другими азотистыми аналогами адамантана с уменьшающимся числом атомов азота в молекулах они составляет отдельный класс соединений азаадамантаны с атомами азота в узловых положениях 2. К азаадамантанам могут быть отнесены и их структурные аналоги. Настоящая работа посвящена химии гомоазаадамантанов азотистых аналогов гомоадамантана, в молекулах которых содержится на один или два атом углерода больше, чем в соотвествующих азаадамантанах. Работа является частью научных исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова, по ведомственной научной программе Развитие научного потенциала высшей школы, код проекта 9 и выполнена при финансовой поддержке Московского комитета по науке и технологиям, грант Москвы 1. Министерства образования и науки РФ, грант 1В9 г. Целью настоящего исследования является синтез и изучение гомоазаадамантанов с потенциальной биологической активностью. В результате проведенного исследования были разработаны методики получения бензопроизводных структурных аналогов уротропина с метальной группой у бензольного кольца. Разработаны методики получения аминобензил3,6диазагомоадамантана с потенциальной противовирусной активностью. Разработана схема синтеза 9фенил3,6
диазатрицикло4. Методом РСА установлено строение 8нитро1,3,6триазагомоадамантана и продуктов конденсации пропан1,3диамина с формальдегидом и с глутаровым альдегидом. Обнаружена новая реакция восстановительного дегидроксилирования 9фенил3,6диазагомоадамантан9олов. В обзоре литературы представлены сведения о методах синтезе и некоторых превращениях азагомоадамантаманов. Уротропин 1 является продуктом конденсации формальдегида с аммиаком. До последнего времени был известен лишь один структурный аналог уротропина 1,3,6,8тетраазатрицикло4. Впервые он был получен еще в г 3,4. Правда, первоначально ему приписывалось другое строение 2а 5,6. Истинное его строение было установлено позднее с появлением спектральных методов 7 и рентгеноструктурного анализа РСА . Если при конденсации формальдегида с аммиаком образуется лишь один устойчивый продукт 1, то при конденсации этилендиамина с формальдегидом кроме 2 образуется, по крайней мере, еще два продукта Зокса1,5диазабицикло3. В работе разработаны методики их препаративного получения, а в работах и схемы их образования. ЫСН
о
Предполагаемая схема образования соединений 2 и 3. Предполагаемая схема образования соединения 4. Изучалась конденсация формальдегида с гомологом этилендиамина 1,2диаминопропаном 6,. Однако, определенного продукта конденсации выделено не было. Высказывалось лишь предположение о том, что в этой реакции вместо диметильного аналога 2 образуются полициклические продукты типа 5, где п 4 или 5. Среди продуктов реакции был обнаружен гомолог бициклооктана 3 6метил3окса1,5диазабицикло3. В работе было показано, что конденсация формальдегида с циклогексан1,2диамином приводит к образованию структурного аналога уротропина 4,5тетраметилен9,тетраметилен1. Структурный аналог уротропина 7 образуется лишь из транс изомера циклогексан1,2диамина. Новым направлением в исследовании структурных аналогов уротропина стало начатое в последние годы изучение трехкомпонентных конденсаций формальдегида со смесями двух разных диаминов. В первую очередь была изучена конденсация формальдегида со смесью офенилендиамина с этилендиамином. Было найдено, что в результате этой конденсации наряду с продуктами двухкомпонентных конденсаций 2 и 8а образуется продукт трехкомпонентной конденсации 4,5дигидро1,,8диметано1,3,6,8бензотетразецин ,, строение которого было определено РСА рис.