4,6-диметилпиримидин-2-илцианамид и его производные в реакциях гетероциклизации

• Автор: Гусакова, Надежда Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 156 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Методы синтеза гетарилцианамидов.

1.1.1. Введение цианаминогруппы в гетероцикл

1.1.2. Методы синтеза гетарилцианамидов с построением гетероцикла.

1.2. Свойства гетарилцианамидов

1.2.1. Реакции аминогруппы.

1.2.2. Реакции присоединения по цианогруппе

1.2.3. Реакции гетероциклизации по цианогруппе.

1.2.4. Реакции гетероциклизации с одновременным участием амино и цианогрупп.

1.2.5. Реакции с участием цианаминогруппы и гетероцикла
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1. Реакции присоединения по цианогруппе
2.1.1. Синтез гуанидинов взаимодействием 4,6диметилпиримидин2илцианамида с аминами
2.1.2. Взаимодействия 4,6диметилпиримидин2илцианамида с гидроксиламином и гидразином
2.1.3. Взаимодействие 4,6диметилпиримидин2илцианамида с С
нклеофилами
2.2. Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы.
2.2.1. Взаимодействие с Ы,Ыбинуклеофилами.
2.2.2. Реакции с гетерофункциональными реагентами
2.2.2.1. Гетероциклизации с образованием производных хиназолина и тетрагидропиримидина.
2.2.2.2. Гетероциклизации с образованием бензтиазина, бензтиазола и тиазола
2.2.2.3. Гетероциклизации с образованием аминотриазолов
2.3. Реакции гетероциклизации через вторичную функционализацию
2.3.1. Реакции с участием 4,6диметилпиримидин2иларилгуанидинов.
2.3.2. Превращения 4,6диметилпиримидин2иламиноамидоксима.
2.3.3. Реакции гетероциклизации 4,6диметилпиримидин2илгидразина
2.4. Результаты виртуального скрининга т зШсо
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Значительно легче подобные процессы протекают при проведении реакции через стадию образования хлористых солей триметилсиммтриазинил2аммония 4, которые подвергаются взаимодействию с кислыми натриевыми или кальциевыми солями цианамида. Процесс цианаминирования обычно проводят в водной среде. В данном случае, как уже было отмечено, можно использовать более доступный цианамид кальция. Хлориды триметилсиммтриазинил2аммония 4 получают из соответствующих 2галогенпроизводных симмтриазина и триметиламина 68. Таким образом были получены 2цианиминопирролидин 5, 2цианоиминопиперидин 6 и 2цианиминогексагидроазепин 7. Взаимодействие протекает гладко в мягких условиях и с высокими выходами. Цианамиды 57 существуют в цианиминной форме . ЯМР, в равновесии с 6цианииминной формой. Широко распространенный метод цианирования алкил и ариламинов галогенцианидами в случае гетариламинов имеет ограниченное применение, что, как будет видно из нижеизложенного связано с пониженной активностью аминогруппы в гетариламинах 1. А асы, Ви1л . А
Проведенные исследования показали, что в основе цианирования аминов лежат реакции присоединенияотщепления. Так при реакции первичных аминов с хлорцианом на первой стадии происходит присоединение хлорциана к амину с образованием резонансно стабилизированного цианамидиевого катиона. Этот катион более подвержен нуклеофильной атаке, чем галогенцианид и реагирует со второй молекулой амина с образованием соли амина и монозамещенного цианамида 2. Я ИНзС
Повидимому, гетарильный фрагмент понижает активность аминогруппы и образование цианамидиевого катиона не происходит. При наличии в триазиновом цикле двух аминогрупп цианирование протекает в более мягких условиях. В качестве цианирующего агента в этом случае используется бромциан в присутствии карбоната кальция. Повидимому, общим способом получения триазинилцианамидов может служить реакция гетарилфосгениминов с аммиаком 1. Цианамид , содержащий фенотиазиновый фрагмент, можно синтезировать при взаимодействии фенотиазина с фосгениминоэфирами фосфорной кислоты или с тиохлорфосгенимином. В первом случае, вероятно, образуются интермедиаты , которые в дальнейшем распадается на цианамид и монохлорэфир фосфорной кислоты. Подобный распад может происходить либо по схеме рэлиминирования, либо под действием хлороводорода, выделяющегося на первой стадии. Не 1,3,5триазинил
В цианамидную группу можно модифицировать, например, гидроксииминометиленаминогруппу 1. Так из различных гетариламинов при кипячении в толуоле с диметилацеталем диметилфорамида или диметилацеталем диметилацетамида получают сначала диметилиминометиленаминопроизводные , которые при последующем взаимодействии с гидрохлоридом гидроксиламина превращаются в соответствующие Ыоксимы . Последние подвергаются дегидратации с образованием гетарилцианамидов ,. Окислительной десульфуризацией 2пиридилтиомочевины под действием оксида ртути или гидроксида меди получают 2пиридилцианамид . В данном случае исходными реагентами также являются гетариламины. Аналогично могут быть синтезированы замещенные 1,3,5триазинилцианамиды . В цианамидную группу в ходе реакции диазотирования можно превратить гуанидиновый фрагмент. Таким способом был получен 2цианаминобензимидазол . Гуанидинбензимидазол образуется при взаимодействии офенилендиамина и дициандиамида. Существует несколько специфических методов синтеза некоторых гетарилцианамидов. Азинилцианамиды, например и , могут быть получены расщеплением тиазолоазинов щелочью. Балкилбензоилцианамидов . Вероятно, связь между серой и азотом менее прочная по сравнению со связью серауглерод, поэтому в предыдущих случаях при расщеплении сера удаляется в виде сульфида натрия. Производные 1,3,4триазолоазинов, незамещенные в положении 2, легко подвергаются расщеплению под действием оснований с образованием цианамидов , ,, . V
Нзсчууг куЛЧ
ЫуЫ . К К,С
При взаимодействии Ыоксимов замещенных 1,2,4триазинов с цианамидом в присутствии оснований образуется соответствующий триазинилцианамид, существующий преимущественно в цианоиминной форме .