Синтез хиральных аминов на основе производных пиразолидина

• Автор: Тавторкин, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : ил.

Оглавление

1. Введение . ,

2. Литературный обзор

2.1. Каталитическое восстановительное аминирование водородом

2.2. Методы восстановительного аминирования с использованием доноров

гидридионов

2.2.1. Органические доноры гидридионов

2.2.2. Неорганические доноры гидридионов

2.2.2.1. Комплексы с бораном

.2.2. Борогидридныс комплексы

2.2.2.3. Гидриды олова

2.2.2.4. Силаны
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез и свойства исходных соединений
3.2. Синтез кетонов пиразолидинового ряда
3.3. Диасгереоселективное восстановление карбонильных производных
пиразол идинов
3.4. Восстановительное аминирование пиразолидинилзамещенных кетонов
3.4.1. Восстановительное аминирование в растворе
3.4.2. Восстановительное аминирование на поверхности адсорбента
3.4.2.1. Первичные амины пиразолидинового ряда
3.4.2.2. Производные аминокислот
3.5. Синтез пиразолидинов с аминокислотной защитой на атоме азота
3.6. Синтез 32гидрокси2фенилэтил5мсгил1феннлпиразолина2
3.7. Синтез линейных полифункциональных азотсодержащих соединений восстановительным разрывом ИЫсвязи пиразолинов и пиразолидинов
4. Экспериментальная часть
5. Выводы
6. Литера тура
7. Список сокращений
8. Приложения
1. Введение
Актуальность


Образующийся вторичный амин так же реагирует с исходным карбонильным соединением, при этом соответствующий 1,1аминоспирт дегидратируется до енамина, который гидрируется до третичного амина 3. Для подавления образования вторичных и третичных аминов ВЛ проводят в присутствии солей аммония 2. В этих условиях получаются только первичные амины. Первичные амины являются значительно более сильными основаниями, чем аммиак, поэтому практически полностью протопируются ионами аммония, что препятствует их взаимодействию с карбонильными соединениями. Авторы 3 детально изучили влияние добавки хлорида аммония на ВА ацетофенона, камфоры и 5ахолестан3оиа в присутствии палладиевых и рутениевых катализаторов и показали, что добавка хлорида аммония приводит к увеличению выходов первичных аминов и подавляет образование спиртов. Таким образом, добавление солей аммония играет двойную роль катализирует образование соединений с СЫ связью, что приводит к уменьшению доли спирта в продуктах восстановления, и препятствуют участию в ВА первичного амина. Состав и способы приготовления катализаторов при прочих равных условиях могут играть решающую роль в преимущественном образовании первичных или вторичных аминов из кетонов и аммиака. Для синтеза вторичных аминов катализаторы часто модифицируют различными оксидами. Изучение В А цнклогексанона аммиаком в присутствии различных катализаторов показало 6, что при использовании никелевого катализатора преимущественно образуется первичный амин циклогексиламин, а при использовании коллоидной платины вторичный амин 6. Использование в згой реакции платинированного силикагеля приводит к образованию первичного амина 7. В работе 8 использовано катализатора различного состава и строения для изучения активности и селективности в синтезе бензиламина и дибензиламина из бензальдегида и аммиака. Р, М, Яи. Для синтеза бензиламина больше всего подходят катализаторы на основе рутения, для дибензиламина на основе палладия. В работе 9 для синтеза вторичных аминов из альдегидов и аммиака применяли трхкомпонентный катализатор на основе меди, таких металлов как Сг, Мп, Ре, Ъа и металлов платиновой группы Р, Р, Яи, ЯЬ. ВА первичными аминами В А первичными аминами, как и В А аммиаком, протекает через образование 1. Исследование кинетики ВА ацетона изопропиламином на платиновом катализаторе показало, что реакция включает две стадии образование имина 7 и его гидрирование до диизопропиламина . Такая же схема синтеза подтверждается и в работах по ВА фурфурола ароматическими аминами , поэтому вариант с возможным гидрогенолизом, повидимому, следует исключить. При изучении реакции ВА алифатических кетонов первичными аминами найдено, что на выход продуктов реакции существенно влияют пространственные факторы, обусловленные строением, как кетона, так и исходного амина . Только стерическимн затруднениями авторы объясняют снижение выхода аминов при ВА кетонов циклогексиламином в ряду ацетон метилэтилкетон диэтилкетон. При замене циклогексиламина на этаноламин пространственные затруднения уменьшаются, и выходы при ВА упомянутых кетонов практически одинаковы. Изучение влияния пространственных факторов на реакцию ВА ацетона показало, что стерически затрудннный 2,4,6триметиланилин образует вторичный амин с выходом , тогда как при использовании анилина выход составляет . При ВА бензилиденацетона толуидинами на выход конечного продукта влияет положение метильной фуппы в амине . Выходы вторичных аминов 8 составили , и для о, м и лтолуидина соответственно. В качестве катализаторов ВА в основном используют металлы восьмой 1руппы периодической таблицы, часто нанеснные на адсорбенты. Кроме того, высокоактивными катализаторами оказались сульфиды металлов, нанеснные на оксид алюминия, причм сульфиды не только металлов, традиционно используемых для гидрирования, но также сульфиды вольфрама и молибдена . В ряде работ изучены катализаторы, модифицированные серой или серусодержащими соединениями. Так, в работе добавка Ви к никелевому катализатору позволила увеличить выход 9 с до .