Синтез новых гетероциклических систем с фталазиндионовым фрагментом

• Автор: Тухватуллин, Олег Рашитович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 118 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2ДИАЗИНОВ

1.2. ФУИКЦИ1АЛИЗАЦИЯ 1,2ДИАЗИНОВ

1.3. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3ДИГИДРО1,4ФТАЛАЗИНДИОНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1.3.1. Методы получения производных 2,3дигидро1,4фталазиндиона.

1.3.2. Синтез полициклических соединений на основе производных 2,3дигидро1,4фталазиндиона

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ПИРРОЛОФТАЛАЗИНДИОНОВОЙ СТРУКТУРОЙ НА ОСНОВЕ ДИОКСОФГАЛАЗИНСО ДЕРЖАЩИХ ИЛИДОВ СЕРЫ И ФОСФОРА .
2.1.1. Синтез 1 л1етилтио5бензилпирроло2,1афталазин2,6диона с использованием кетостабилизированого илида серы
2.1.2. Синтез производного пирроло2,1афталазин2,6диона с использованием кетостабилизированного илида фосфора
2.2. СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ИЗОХИНОФТАЛАЗИ1ЩИОНОВОЙ СТРУКТУРОЙ НА ОСНОВЕ ДИОКСОФТАЛАЗИНСОДЕРЖАЩИХ ИЛИДОВ СЕРЫ И ФОСФОР А
2.2.1. Синтез производного шохино3,2афталазин5,8диона на основе диоксофталазинсодержащего илида серы.
2.2.2. Синтез изоиндоло2,1Ьизохинолин5,7диона
2.2.3. Синтез производного изохино3,2афталазин5,8диона на основе диоксофталазинсодержащего илида фосфора
Г
2.3. СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ПИРИДОПИРИДАЗИНОИЗОХИНОЛИНДИОНОВОЙ и
ИЗОХИНОПИРИДАЗИНОХИНОЛИНДИОНОВОЙ СТРУКТУРАМИ
2.3.1. Синтез производных пиридо2,З пиррола1,2Ьпиридазин5,9
диона с использованием кетостабипизированных илидов серы.
2.3.2. Синтез ббензил6Нпиридо3 ,5 пиридазино.
2.3.3. Синтез 7бензил5Низохино2,3 2,3пиридазино4,5Ьхинолин5,8диона
2.4 СИНТЕЗ ПОЛИГЕТБРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С БИСИЗОХИНОПИРИДАЗИНОФТАЛАЗИНТЕТРАОНОВОЙ СТРУКТУРОЙ
2.5 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПРОГРАММЫ
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.1
3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.2
3.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.3
3.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.4
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Так, производные 2,3дигидро 1,4фталазиндиона натриевые соли 2амино и 5амино2,3дигидро 1,4фталазиндиона препарат галавит являются иммуномодуляторами нового поколения синтетического происхождения, которые с успехом применяются для лечения острых инфекционных и хронических воспалительных заболеваний. Хеморациональным подходом к синтезу фармакологически перспективных гетероциклов является внутримолекулярная циклизация фталимидсодержащих илидов серы и фосфора, впервые обнаруженная в ИОХ УНЦ РАН. Проведение целенаправленных изысканий но синтезу новых гетероциклических систем на основе диоксофталазиисодсржащих илидов серы и фосфора представляет, безусловно, научный и практический интерес. Целью настоящей диссертационной работы является синтез гетероциклических соединений с фталазиндионовым фрагментом с использованием диоксофталазиисодсржащих илидов серы и фосфора. Работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов Гос. РФ Н1 3 и НИ 3. Ибензилфталгидразидным фрагментом и соединений изохинофталазиндионовой структуры внутримолекулярной циклизаций 32трифенилфосфоранилиденметилбензоил1,4фталазиидиона. Установлено, что гетероциклические соединения с пиридопиридазиноизохинолиндионовой и изохинопиридазинохинолиндионовой структурами образуются региоспецифично в результате внутримолекулярной циклизации илидов фосфора, содержащих пиридопиридазиндионовый или пиридазинохинолиндионовый фрагменты. Осуществлен синтез гетероциклических соединений с бисизохинопиридазинофталазинтетраоновой структурой на основе пиридазинофталагшнтетраонсодержащих бисилидов фосфора. Разработан препаративный метод получения новых гетероциклических систем с фталазиндионовым фрагментом на основе катализированной ионной жидкостью внутримолекулярной реакции Виттига диоксофгалазинсодержащих илидов фосфора. Соискатель выражает глубокую признательность кандидату химических наук И. М. Сахаутдинову за консультации, оказанные при выполнении работы. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1. Диазины представляют собой обширный класс гетероциклических соединений, содержащих 2 атома азота. Самыми известными представителями шестичленных 1,2диазинов являются пиридазин 1 и его бензаналоги цииолин 2 и фталазин 3. Производные пиридазина, цинолина и фталазина проявляют биологическую активность. В природе они встречаются крайне редко. Например, из ЗиерЮтусеяатасепш выделены моноамицины, представляющие собой членные циклогексадепсипептиды, содержащие в своем составе гексагидропиридази новый фрагмент. Многие галогензамещенные пиридазииы используются в качестве гербицидов и фунгицидов, главным образом те, что содержат тиофосфатиые или дигиофосфатные группы. Некоторые гидразинофталазины, в частности 1 гидразино Гидралазин и 1,4дигидразинофталазин Дигидралазин обладают выдающейся гипотензивной и антигипертензивной активностью 1. Обычно для этой цели используют раствор брома в ледяной уксусной кислоте или РЮ2 2. Когда используются ненасыщенные 1,4дикарбонильные соединения 8, 9, то их взаимодействие с гидразином приводит непосредственно к производным пиридазина ,. Как и дикарбонильные соединения, енаминкетоны и соли виниламидия способны к образованию пиридазинов и соответственно 3. Аналогично, 3фснацилпиридиний метиодиды могут превращены в 3фенилпиридазины . КМе, кн. Ряд замещенных пиридазинов подучен в результате реакции малеинового ангидрида или его замещенных аналогов с монозамещенными гидразинами 1. Синтез 3,5дизамещенного пиридазина осуществлен взаимодействием гидразина с генерированным i i Ргидроксиукетоальдегидом 5. I, 2
Необычная реакция протекает при взаимодействии сульфона с гидразин гидратом, приводящая с хорошими выходами к образованию 3гидразино6арилпиридазина 6. Фталазин1он обычно получают из продукта окисления нафталина , который циклизуегся при взаимодействии с гидразином 7. Дигидроцинолины получают из циклогексанонов , в ортоположении которых находятся такие группы как ацетильная, глиоксальная, карбоксиметильная и т.