Синтез и свойства 2-диаминоциклогексанолов и их ацилированных производных

• Автор: Ву Хонг Шон
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1

Глава I Способы получения ааминоспиртовЛ..

1.1. Реакции замещения.

1.1.1. Присоединение нуклеофила к аамннокарбонилу.

1.1.2. Присоединение нуклеофила к агидроксиламину

1.1.3. Реакции раскрытия эпоксида.

1.1.4. Реакции раскрытия азиридина

1.1.5. Смешанные реакции

1.2. Реакции присоединения
1.2.1. Присоединение азотсодержащих нуклеофилов.
1.2.2. Присоединение кислорода
1.2.3. Аминогидросилатные реакции.
1.3. Реакции конденсации
1.3.1. Реакция с альдегидом или имином
содержащим гетероатом металла в положении.
1.3.2. Пинаколиновая конденсация
Глава II. Примеры раскрытия аокисей азотсодержащими нуклеофилами
.1. Раскрытие аокиссй аминами
.2. Раскрытие аокисей амидами металлов.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Получение диаминоспиртов циклогексанового ряда
2.2. Конфигурация и конформационнме свойства.
2.3. Синтез ацилироваиных производных
тшнс2диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов.
2.3.1. Получение аминоамидов циклогсксанового ряда.
2.3.2. Получение аминоэфиров циклогексанового ряда.
2.4. Изучение биологического действия диаминоциклогексанолов и их ацилироваиных производных
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Получение исходных соединений.
3.2. Получение аминоспиртов циклогексанового ряда
3.3. Получение аминоамидов циклогексанового ряда.
3.4. Получение аминоэфиров циклогексанового ряда.
4. ВЫВОДЫ
5. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА.
6. ПРИЛОЖЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность


Научная новизна состоит в том, что разработаны новые схемы получения ранее неизвестных диаминоспиртов циклогексанового ряда, Ыацилированных, М,0диацилированных производных путем раскрытия эпоксицикла окиси циклогексена диалкиламиноэтиламинами с последующим ацилированием хлорангидридами ароматических кислот. Детально отработаны условия ацилирования тршс2диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов хлоран гидридами ароматических кислот и показано, что в зависимости от условий реакции температурный режим, соотношение реагентов, время проведения реакции возможно получение аминоамидов и диацилированных продуктов. Оацилирования диаминоспиртов. Исследована биологическая активность новых аминоспиртов и их ацилированных, диацилированных производных, выявлены закономерности зависимости биологической активности от их структуры. Практическая ценность. Разработаны новые доступные методы синтеза ярянс2диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов и их Оацилированных и Ы,0диацилированных производных. Получены и исследованы диаминоспирты нового типа, являющиеся стартовыми исходными соединениями для синтеза труднодоступных аминоамидов, аминоэфиров циклогексанового ряда. Синтезированы неизвестные ранее аминоамиды, аминоэфиры циклогексанового рядов. Предложенные схемы синтеза дают возможность получать с хорошими выходами разнообразные моно и диацилированные аминоспирты, которые могут быть использованы в качестве промежуточных и конечных продуктов при получении лекарственных средств. Среди новых синтезированных аминоамидов и аминоэфиров обнаружены малотоксичные вещества с высокой антиаритмической активностью. Способ синтеза сшс2диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов, реакцией стереонаправленного раскрытия эпоксицикла окиси, циклогексена диалкиламиноэтиламинами. Метод ацилирования транс 2диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов хлорангидридами ароматических кислот с получением Ы2диалкиламиноэтилЫ2гидроксициклогексиламидов и Чт,0диацилированных продуктов. Новые аминоспирты, аминоэфиры и Ызамещенные аминоамиды циклогексанового ряда. Биологическая активность полученных аминосниртов, аминоэфиров и аминоамидов. Зависимость ангиаритмического действия от структуры синтезированных соединений. Аминоспирты, их синтетические аналоги занимают большое место в арсенале современных лекарственных средств благодаря двумя функцииональным группам, которые присутствуют почти во всех лекарственных препаратах. В недавнем обзоре 1 приведены многочисленные примеры выделения природных и синтеза фармакологически активных соединений со структурными фрагментами аминоспиртов. В число действующих лекарств включены различные аминоспирты, их производные по гидроксильной группе и атому азота проявляющие разнообразную активность 2. С другой стороны аминоспирты являются очень удобными промежуточными продуктами для синтеза соединений, содержащих сложноэфирную и амидную группы в одной молекуле. В данном обзоре рассмотрены способы получения аминоспиртов из различных реагентов. На основе аминоспиртов, нами перечислены известные методы синтеза аминоамидов стр. Существуют разнообразные способы синтеза аминоспиртов. Реакции замещения 1. Реакции присоединения 2 и 3. Реакции сочетания двух молекул 4. Общая схема синтеза аминоспиртов. Существуют два основных способа в этом разделе. По первому способу происходит превращение иминной или карбоксильной функциональных. Популярность этого метода получения ааминоспиртов заключается в большом числе работ по стереоспецифическому присоединению нуклеофилов к карбонильным соединениям. По второму способу происходит раскрытие эпоксидного или азиридиного кольца гстеронуклеофилом азот, кислородсодержащими нуклеофилами соответственно с получением аминоспирта. Присоединение нуклеофила к ааминокарбонилу Самым простым способом изменения функциональной группы является присоединение нуклеофила к ааминокарбонильному соединению. Высокая стереоселективность и стабильность ааминокарбонильных соединений являются главным преимуществом этого способа получения. Например присоединение аллилмагний бромида к ааминоальдегиду 1 дает смесь 71 цис и транс изомеров 2 и 3 с значительным выходом Рис.