Новая методология синтетического использования силанов, содержащих перфторированную группу

• Автор: Дильман, Александр Давидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 310 с.

1.1.1. Взаимодействие трихлорсиланов с пентафторфенилмагнийбромидом

1.1.2. Синтез ТПФСпроизводных по реакциям силилирования

1.1.2.1. Синтез силилирующих реагентов

И.1.2.2. Силилирование карбонильных соединений

1.1.2.2.а. Силилирование при действии ТПФСхлорида

Ш.1.2.2.6. Силилирование альдегидов и кетонов при действии

ТПФСтрифлата

1.1.2.2 Силилирование сложных эфиров

Ш.1.2.2.Г. Активность ТПФСтрифлата

III. 1.2.3. Силирование аминов и иминов

Ш.1.2.4. Силилирование енаминов

Ш.2. Структура и комплексообразующие свойстваТПФС
производных
1.2.1. Особенности длин связей
Ш.2.1.а. Связь i0
Ш.2Л.6. Связь iгалоген
1.2.1.в. Связь i
Ш.2.1.Г. Связь i
1.2.2. Комнлексация ТПФСнроизводных с нейтральными основаниями Льюиса
1.2.2.1. Монодентантная координация
I.2.2.2. Бидеитантная координация
1.3. Методы образования СС связи с участием фторированных силанов
II 1.3.1. Реакционная способность ТПФСенолятов и кетенацеталей
II 1.3.1.1. Кинетические исследования нуклеофильности
1.3.1.2. Реакция ТПФСенолятов с альдегидами
1.4. Реакции переноса фторированной группы на связь
1.4.1. Квантовохимическое исследование
1.4.1.1. Методология расчета
1.4.1.2. Расчет реакции Сзамсщенных силанов с иминиевым 9 катионом
Ш.4.2. Реакции ЫдМдиалкилимиииевых солей с фторированными
силанами
Ш.4.2.1. Реакции переноса СбР5группы, промотируемые слабыми 6 основаниями Лыоиса
1.4.2.2. Реакции Ы2силилоксиэтилиминиевых солей
Ш.4.2.3. Реакции с триметилсилильными производными
МезБ
Ш.4.2.4 Реакции трехкомпонентного сочетания
Ш.4.2.4.а Реакция альдегидов, вторичных аминов и
фторированных силанов Ш.4.2.4.6. Особенности реакции салицилового альдегида
Ш.4.2.4.В. Реакции с участием пентафторфенилтрифторсилана 9 Ш.4.2.4.Г. Сочетание альдегидов, Ысилиламинов и
триметилсилильных производных
1.4.2.5. Реакции енаминов
Ш.4.2.5.а. IГентафторфенилирование Заминоакрилатов
Ш.4.2.5.5. Пентафторфенилирование
нефункционализированных енаминов Ш.4.2.5.В. Реакции енаминов с Ме1СР3 и Ме3Б1С6Р5
Ш.4.3. Реакции иминов с фторированными силанами в
присутствии кислот Бренстеда
1.4.3.1. Реакция пентафторфснилирования иминов при действии 8 ТПФСфторида
Ш.4.3.2. Реакция трифторметилирования иминов при действии 3 Ме1СР
Ш.4.4. Реакции фторированных силанов с азометиновыми
субстратами, активируемыми кислотами Льюиса
1.4.4.1. Реакции производных салицилальдиминов
Ш.4.4.2. Реакции производных Ыбензоилгидразонов
IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
V. ВЫВОДЫ
VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
I. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Однако взаимодействие замещенных 1,3диоксан5онов с Мез8ЮРз в аналогичных условиях приводит к спиртам с хорошими выходами и с очень высокой диастереоселсктивностью . Стереохимия получаемого продукта соответствует подходу СРзгруппы со стороны, противоположной заместителю рядом с кетогруппой. Можно предположить, что высокая селективность в уравнении 2 связана с наличием в ацетальном фрагменте двух метальных групп. На схеме в уравнении 1 приведена реакция трифторметилирования кетона получаемого из Ьгидроксипролина. Присоединение СРзгруппы протекает со столь высокой стереоселективностью, что авторам даже не удалось обнаружить другой диастереомер. Полученный продукт использовался далее в синтеза СРззамегценного пролина . При трифторметилировании противомалярийного препарата артимизинина наблюдался интересный стереохимический результат уравнение 2 . При проведении реакции в присутствии 5 катализатора получается только продукт, содержащий СНзгруппу в гмсположении к соседней метальной

бг
К Ме, Е, Рг, Ви
группе, а после добавления дополнительного количества 4 и последующего гидролиза выделяется спирт с обращенной конфигурацией ацетального хирального центра. Вероятно, инверсия конфигурации происходит за счет обратимого раскрытия циклического ацетального фрагмента. Сообщалось о нескольких примерах диастереоселективного присоединения к хиральным эфирам акетоксилот. Так, изучалось трифторметилирование эфиров фенилглиоксалевой кислоты с 0бензилизосорбитом схема . Авторы показали, что селективность процесса сильно зависит от основания Льюиса. После хроматографической очистки основной диастереомер был выделен в индивидуальном состоянии. Последующий щелочной гидролиз позволяет выделить трифторметилзамещенную миндальную кислоту в виде одного энантиомера . В рамках исследований, направленных на поиск лекарств, сотрудники компании Берингер Ингелъхагш разработали метод трифторметилирования субстрата , содержащего фрагмент хирального 2фенилциклогексанола схема . Его трифторметилирование удалось провести с умеренной селективностью г , однако после перекристаллизации продукт может быть получен в виде чистого диастереомера с выходом . По этой методике было получено 3 кг соединения . Последующие стадии гидролиза сложноэфирной группы, восстановление карбоновой кислоты и образование эпоксидного цикля позволили с высоким выходом получить целевой продукт в виде в виде одного энантиомера . РИМе, С
МеОН
Интересный метод синтеза хиральных СРззамещенных аминоспиртов был предложен Фустеро схема . Ви2А1Н
оптически активного 2амино2фенилэтанола получаются оксазиноны . В тоже время, первоначальное восстановление иминового фрагмента оксазинона с последующим грифторметилированием приводит к соединениям , причем высокая селективность сг 3 наблюдается для всех изученных субстратов. Снятие хирального вспомогательного реагента из аминодиолов и осуществляется при помощи гидрогенолиза на палладиевом катализаторе, а освобождающая аминогруппа защищается присутствующим в системе дииедибутилпирокарбонатом. В результате получаются диастереомерные 3аминоспирты в виде одного энантиомера. ВпьГ
Вп . ВпВг, К2С
МеОН
Н2, РсОН2 Вос, МеОН
Ви4ЫРЬ1Р2
В другой работе в качестве хирального вспомогательного реагента использовался аминоспирт схема . Его взаимодействие с ркетоальдегидом и последующая реакция с МеСРз в присутствии фториданиона приводит к продукту с высокой диастереоселективностыо. Авторы объясняют наблюдаемую стереохимию реакции на основании модели , в которой трифторметильный нуклеофил подходит с наименее затрудненной стороны. Соединение может быть легко трансформировано в хиральные СР3замещенные 1,2диолыи 1,2аминоспирты . Интересным примером является реакция дикетона , полученного из производных винной кислоты схема . При проведении реакции при С в присутствии каталитического количества Вщ происходит трифторметилирование только одной кетогруппы, причем в ряде случаев наблюдалась хорошая диастереоселективность. Для объяснения стереохимии реакции авторы предложили модель .