Нитроарены в синтезе полифункциональных производных N-,O-,S-гетероциклических соединений

• Автор: Титов, Максим Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Тула
• Количество страниц: 209 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Нитроаромагические соединения в синтезе гетероциклических

систем.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2. Синтез и функционализация алкокси, феноксипроизводных 1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6енов.

2.1. Синтез алкокси, фенокси и тиопроизводных 1,5динитроЗазабицикло3.3.1нон6енов.

2.2. Квантовохимическое изучение реакции получения 8феноксиЗалкил1,5динитро3азабицикло3.3.1нон7енов.

2.3. Диссоциативный распад нитропроизводных 3азабицикло

3.3.1нон6енов под действием электронного удара.

2.4. Функционализация 1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6енов.
2.4.1.Синтез и свойства Я3,3диметил1,5динитро3азониабицикло3.3.1нон6ен иодидов
2.4.2. Гидролиз 3Р7метокси1,5динитро3азабицикло
3.3.1нон6ело в.
3. Образование изомерных 1,5динитроЗазабицикло 3.3.1 нонанов
в реакции с 1Ргндроксиэтокси2,4динитробензолом.
4. Взаимодействие анионного аддукта 2,4диннтронафтола с 3,4метнлендиоксиацетофеноном в условиях реакции Манииха
5. Разработка методов жидкофазного параллельного синтеза ациламилобензогтиазол6и лМХалканамидов
5.1. Дескрипторный анализ.
5.2.Синтез ацилированных аминобснзотиазол6илкарбоновых кислот
5.3.Гснсрирование комбинаторных библиотек амидов на основе ациламидобе3оМтиазол6илкарбоновых кислот.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5.1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей
5.1.1. Синтез и очистка исходных нитросоединений.
5.1.2. Подготовка реагентов и растворителей
5.2. Синтез и функционализация алокси и феноксипроизводных
1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6енов
5.2.1.Синтез алокси и феноксипроизводных 1,5динитроЗазабицикло3.3.1 нон6енов
5.3.Функционализация 1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6енов
5.3.1.Синтез и свойства Я3,3диметил1,5динитроЗазониабицикло3.3.1нон6ен иодидов
5.3.2.Гидролиз 3Н.7метокси1,5динитро3азабициклоГ3.3.нон6енов
5.4. Образование изомерных 1,5динитроЗазабицикло
3.3.1нонанов в реакции с 1Ргидроксиэтокси2,
дин итробензолом.
5.5. Взаимодействие анионного аддукта 2,4динитронафтола с 3,4метилендиоксиацетофеноном в условиях реакции Манниха
5.6. Синтез ламинофенил производных карбоновых кислот.
5.7. Синтез ациламидобензотиазольных производных карбоновых кислот
5.8. Синтез ациламидобснзо7тиазольных производных карбоновых кислот. 1У
5.9. Синтез амидов на основе ациламидобензоМтиазольных производных карбоновых кислот.
5 Методы физикохимических исследований
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


На второй стадии, катализируемой основанием, идет конденсация ЭрлихаСача с образованием производных диоксоизотиазолохинолинов , . Образование нитрозоаренов в качестве промежуточных соединений в ходе превращений сг наддуктов в конечные хинолины постулируется в работах . Исследование особенностей реакции при участии различных производных арилсульфонамидов показало, что природа и положение заместителя оказывают существенное влияние на ход процесса . Природа заместителя, находящегося в ароматическом кольце, влияет в большей степени на скорость реакции, чем на соотношение конечных продуктов. Так, в случае X Н, С1 реакция проходит за 1 день, при X Ме для завершения процесса необходимо несколько недель. Заместители в аллильной части субстрата оказывают значительное влияние только на соотношение продуктов реакции. Введение заместителей в оба положения приводит к увеличению выхода Ыоксида в смеси. В случае циклогексилиденового производного Ыоксид становится основным продуктом . Природа же заместителя Я, находящегося у атома азота, не оказывает влияния ни на скорость реакции, ни на соотношение конечных продуктов. Об образовании производных хинолинМоксидов с участием электрофильного атома азота нитрогруппы сообщается в работах , . В первой из них в качестве исходного субстрата применн этиловый эфир 3гидроксинитрофенил2метиленкарбоновой кислоты аддукт БейлисаХильммана, предварительно полученный из 2нитробензальдегида и этилакрилата. Гетероциклизация идт в присутствии трифторуксусной кислоты при температуре С в течение часов. В работе предложены оригинальные условия проведения внутримолекулярной циклизации 2нитроцинномальдегиды или нитрофенил3бутсн2оны циклизуются в хинолинЫоксиды в щелочной среде при участии дрожжей Бейкера. Отмечается, что при увеличении количества щлочи, а также времени реакции Ыоксиды переходят в 2замещнные хинолины. Нитроальдегиды, в силу своей высокой реакционной способности, представляют собой достаточно эффективно и широко используемые реагенты в синтезе гетероциклических соединений, о чм свидетельствуют результаты работ, представленных в статье . Ыметиламиноэтановая кислота в кипящем бензоле, дат два продукта индазолЫоксид и оксазолидин , которые выделены хроматографически с выходом и , соответственно. В работе приведен возможный механизм, протекающих процессов, заключающийся в том, что конденсация онитробензальдегида с саркоцином, сопровождаемая декарбоксилированием, дат промежуточный неустойчивый имид азометина, который подвергается внутримолекулярной 1,7конденсации по Ж2группе с образованием 7членного цикла. Последний, отщепляя молекулу СН, превращается в соединение . Выделившийся формальдегид вступает в конденсацию с избытком саркоцина с образованием имида азометина, который присоединяется по карбонильной группе другой молекулы исходного онитробензальдегида с образованием второго продукта Змегил5арилоксазолидина . Таким образом, в данной работе впервые приведн пример 1,7электроциклизации имида азометина по нитрогруппе, причм с использованием в качестве исходного субстрата не только онитробензальдегида. Так, имид азометина, полученный дегидрохлорированием с помощью ЕЫ 6,7димстокси3,4дигидроМфснилмалеимида образует смесь продукта циклоприсоединения и индазолЫоксида всоотношении 2 1. ЕЫ. МсОН
МеОН
В отсутствии диполярофила Иоксид образуется с количественным выходом. При действии Е1зЫ на бромиды 6,7диэтокси3,4дигидронитрофснилМзамещенных хинолиниев образуются индазолНоксиды, аннелированные с изохинолином . И лишь в одном случае ЯСМе образуется смесь Ыоксида и продукта 1,3циклоприсоединения в соотношении 3 1, что связано с высокой реакционной способностью электронодефицитной С0 связи отщепляющегося альдегида. Реакция внутримолекулярной циклизации с участием электрофильного атома азота нитрогруппы положена в основу удобного препаративного метода синтеза бензотриазин1оксидов , разработанного X. Сузуки с сотр. Способ получения триазинов основан на нуклеофильном замещении под действием гуанидина атома фтора или нитрогруппы в 1,2динитробензолах или 2фторнитробензолах и последующей циклизации с участием оК группы.