óН-аддукты солей 5-R-2,3-дициано-1-этилпиразиния: строение и свойства

• Автор: Вербицкий, Егор Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 142 с. : ил.

Содержание

Список ключевых слов

Определения, обозначения и сокращения.

Введение

Глава 1. Химия 1,4диазинов и их солей литературный обзор

1.1. Распространение пиразинов в природе и их использование

1.2. Получение и химические свойства дицианопиразинов

1.3. Синтез и реакции 1,4азиниевых солей

1.3.1. Получение и превращения илидов Ызамещенных 1,4диазиниевых солей

1.3.2. Реакции солей Налкил1,4диазиния с нуклеофилами.

1.3.2.1. Синтез оиаддуктов.

1.3.2.2. Химические превращения снадцуктов
1.4. Обобщение литературных данных.
Глава 2. Синтез а,аддуктов 5гетарил2,3дициано 1этил
ииразиния и их трансформации обсуждение результатов
2.1. Кватернизация 5гетарилзамещенных 2,3дицианопиразинов
2.1.1. Электрохимическое исследование катионов 5гетарил2,3дициано 1этилпиразиния.
2.2. аиАддукты 5гетарилзамещенных 2,3дицианопиразинов
2.2.1. Аддукты с Онуклсофилами
2.2.2. Аддукты с Снуклсофилами
2.2.3. Аддукты си Бнуклеофилами
2.2.4. Аддукты с Рнуклеофилами
2.2.5. Взаимодействие солей 5гетарил2,3дициано1этилпиразиния с йодидом натрия.
2.2.6. Исследование энантиомерного состава опаддукгов.
2.2.7. Физические характеристики онаддуктов солей 5гетар2,3дициано1этилпиразиния .
2.3. Трансформации опаддуктов 5гетарил2,3дициано 1этилпиразиния.
2.3.1. Окисление О и Саддуктов
2.3.2. Неокислительные трансформации С и Оаддуктов
2.3.2.1. Реакции Оаддуктов с СНактивными соединениями.
2.3.2.2. Реакции Саддуктов с ,ТУ и Т4,0динуклеофлами.
2.3.2.3. Реакции С и Оаддуктов с арилацетиленами
2.3.2.3.1. Синтез пирроло1,2апиразинов и тетразафенантренов
2.3.2.3.2. ЭПРисследование реакций Саддуктов с арилацетиленами
2.4. Исследование биологической активности
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. МАлкилированис 5гетарил2,3дизамещенных пиразинов.
3.2. Синтез Оаддуктов 5гетарил2,3дициано1этилпиразинов
3.3. Синтез Садцуктов 5гетарил2,3Дициано1этилпиразинов
3.4. Получение Маддуктов 5гстарил2,3ДИЦиаио1этилпиразинов
3.5. Синтез 8аддуктов 5гетарил2,3дициано1этилпиразинов
3.6. Синтез Раддуктов 5гетарил2,3дициано1этилпиразинов
3.7. Синтез Сонаддктов из солей 5гетарил2,3дициано 1этилпразиния в присутствии йодида натрия.
3.8. Окисление О и Сснаддуктов 5гетарил2,3дициано 1этилпиразинов
3.8.1. Окисление 2,3дихлор5,6дициано1,4бензохиноном 3.
3.8.2. Окисление 6гспиридинйодоний тетрафторборатом.
3.9. Трансформации С и Оаддуктов 1,4диазиниевых солей.
3.9.1. Реакции Саддуктов с Ы,Ы и Ы,0динуклеофлами.
3.9.2. Реакции О и Сопаддуктов 5гетарил2,3дициано1этилпиразинов с арилацетиленами
3.9.3. Термические превращения О и Сонадцуктов 5гетарил
2,3дициано1этилпиразинов
3 Кристаллографические данные
Выводы
Список литературы


Системно исследованы свойства анаддуктов солей, образуемых в результате взаимодействия солей ,3дициано1этилпиразиния Я фенил, 4фторфенил, 3тиенил, 3бензо6тиенил с С, О, 1, Б и Рнуклеофилами впервые получены данные РСА для ападцуктов пиразинового ряда определены стереохимические особенности реакций их образования . Установлена диссоциативная схема взаимодействия алкоксиаддуктов с СНактивными соединениями в кислой среде. Изучены особенности превращений Саддуктов под действием ,Ы и Н,0динуклеофилов , а также О и Саддуктов с арилацетиленами предложены химизмы данных реакций. Обнаружена реакция СС сочетания радикальных интермедиатов, генерируемых из солей ,3дициано1этилпиразиния, с непредельными соединениями. Практическая значимость работы. Получен ряд веществ, обладающих противоопухолевой активностю. Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей. Материалы работы представлялись на Международной конференции по органической химии Ii i v i i i i Судак, , конференциях молодых ученых по органической химии Казань, Москва, Уфа, , III Международной конференциишколе Массспектрометрия в химической физике, биофизике и экологии Звенигород, , XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Москва, , Международная конференция по органической химии Химия соединений с кратными углеродуглеродными связями СанктПетербург, . Глава 1. Исследования в области химии 1,4диазинов всегда были и остаются объектом глубокою интереса химиковоргаников 17. Ввиду огромного количества публикаций, касающихся 1,4диазинов и конденсированных систем на их основе, основное внимание в литературном обзоре уделено химии моноциклических 1,4диазинов и катионов пиразиния. Литературные ссылки, касающиеся химии аннелированных 1,4диазинов, приводятся по мере необходимости в качестве иллюстративного материала. Для более подробного ознакомления со свойствами этих соединений можно порекомендовать монографии и обзоры 3,4,. Пиразины весьма широко распространены в природе. Простейшие алкил и алкоксипиразины 1 , 2, 3, , или присутствуют во многих продуктах питания и обусловливают естественные пищевые запахи, что находит применение в пищевой промышленности 57. Пиразиновое ядро содержат природные антибиотики эмимицин 2, асиергилловая кислота 3 и ряд родственных ей соединений, например, неоаспергилловая кислота 4, флавакол 5 красный пигмент асцидии i i 6 и др. Большому разнообразию пиразиновых структур в природе способствует возможность их получения из аминокислот. Гак, недавно обнаруженные алкалоиды ботрилазин А 7 и ботрилазин В 8 обра
зуются сборкой трех и двух остатков тирозина, соответственно многие другие простейшие пиразины также образуются в результате конденсации аминокислот 7. Большое значение имеют и синтетические 1,4диазиновые препараты. Среди прочих практически важных производных следует назвать сульфониламидный препарат сульфален 9, антидепрессант 2метилЗпиперидинопиразин, диуретик амилорид , инсектицид тионазин 5,7,. Широко известна противотуберкулзная активность производных пиразинкарбоновой кислоты. Среди них следует отметить использующийся в клинической практике пиразинамид 1 1 СОЫН2, В2 Я3 14 Н, гидразид Згидразипо2пиразинкарбоновой кислоты, ,диметилпиразинтиоамид 1 К. СБММег, 12 Кз 4 Н и др. Выявлен ряд производных пиразина, обладающих седативным , противоопухолевым , противодиабетическим , гепатопротекторным действием , способностью ингибировать тромбин . Среди природных соединений, содержащих 1,4диазиновый фрагмент в составе конденсированной системы, наиболее распространены производные птеридина , феназина и хиноксалина 5,7,. Птеридиновый фрагмент входит в состав фолиевой кислоты , птеринов , рибофлавина и т. Ядро феназина встречается в природных и синтетических красителях, таких как пиоцианин ,. Хиноксалиновый цикл входит в состав пептидных алкалоидов . Синтетические производные пирроло1,2апиразинов обладают широким спектром фармакологической активности, например, противогипоксийной , психотропной , противомалярийной ,, иротиводиабетической , и т. Следует отметить и такие природные пиразинсодержащие соединения, как биолюминофоры люциферин и коэлентирозин . Синтетические аналоги люциферина находят применение в хемилюминесцентном цитологическом анализе ,.