Синтез спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов

• Автор: Давуди Миандех Муса
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

1. Синтез 4гидроксигексагидропиримидин2оновтионов

литературный обзор.

1.1. Конденсации типа СИССС И.

1.2. Конденсации типа ССС СМ

1.3. Конденсации типа ССС ЫСЫ.

1.4. Конденсации типа МСЫ СС С.

1.5. Конденсации типа ИСИС СС.

1.6. Синтез из соединений с готовым гетероциклическим скелетом

2. Синтез спироциклических гексагидропиримидин2оновтионов

обсуждение результатов
2.1. Синтез элекгрофильных тиоуреидоалкилирующих реагентов тозилмети л мочевин и Атозилметилтиомочевин.
2.2. Синтез нуклеофильных реагентов натриевых снолятов 2формилубутиролактона и 2формилциклогексанона.
2.3. Синтез спироциклических 4гидроксигексагидропиримидин2оновтионов.
2.3.1. Тиоурсидоалкилирование натриевого сноляга 2формилубутиролактона.
Синтез 6гидрокси2окса7,9диазасииро4.5декан1онов
2.3.2. Тиоурсидоалкилирование натриевого енолята
2формилциклогексанона. Синтез 1гидроксиЗтиоксо
2,4диазаспиро5.5ундекан7онов.
2.4. Замещение гидроксильной группы в спироциклических
4гидроксигексагидропиримидин2онахтионах.
2.4.1. Реакция спироциклических 4гидроксигексагидропиримидин2оновтионов с метанолом прямое замещение гидроксильной группы
2.4.2. Замещение гидроксильной группы в спироциклических
4гидроксигексагидропиримидин2онахтионах через стадию образования соединений с легкоуходящей группой.
2.4.2.1. Синтез спироциклических 4ацетоксигексагидрониримидин2оновтионов.
2.4.2.2. Реакции 4ацетоксигексагидропиримидин2оновтионов
с Снуклсофилами
3. Экспериментальная часть.
Выводы
Список литературы


Мы предположили, что, если в этих реакциях использовать вместо ациклических енолятов их циклические аналоги, например аацилзамещенные сложные эфиры или кетоны, то становится возможным синтез ранее неизвестных спироциклических гексагидротфимидин2оновтионов. Последние представляют значительный интерес, гак как известна высокая биологическая активность ряда гидрированных гетероциклических соединений, содержащих спиросочлеиенные циклические фрагменты. Работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова в рамках госбюджетной темы 1Б99 Создание нового поколения иолифункциональных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений для решения проблем экологии, медицины и техники. Цель работы. Разработка общих методов синтеза спироциклических гексагидропиримидин2оновтионов. Синтез электрофильньтх уреидо и тиоуреидоалкилирующих реагентов ЛГтозилмстилзамещеиных мочевин и тиомочевин. Синтез спироциклических гидроксигексагидропиримидин2оновтионов. Изучение регио и стереохимических аспектов проведенных реакций, установление конфигурации и конформации синтезированных спироциклических пиримидинов. Научная новизна. Впервые систематически изучена реакция Мтозилметилзамещениых мочевин и тиомочевин с енолятами 2формилубутиролактона и 2формилциклогексанона и показано, что эта реакция протекает стереоселективио и приводит к образованию ранее неизвестных спироциклических функционально замещенных гидроксигексагидропиримидин2оновтио1юв. Впервые продемонстрировано, что гидроксильная группа в полученных спироциклических гидроксигексагидропиримидипах может быть непосредственно замещена на мстоксигруппу при действии метанола в условиях кислотного катализа. Реакцией гидроксипиримидинои с уксусным ангидридом в пиридине осуществлен синтез ранее неизвестных спироциклических ацетоксигексагидроттиримидин2оновтионов эффективных тиоурсидоалкилирующих реагентов. Продемонстрирована возможность нуклеофильного замещения ацстоксигруппы в молекулах спироциклических ацетоксипиримидинов на цианогруипу и на остаток малонового эфира. Систематически изучены стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение синтезированных соединений. Практическая ценность. Разработаны общие препаративные методы синтеза ранее труднодоступных или недоступных спироциклических гексагидрониримидин2оновтионов. На основе разработанных методов осуществлен синтез более новых гетероциклических соединений ряда спироциклических гексагидропиримидин2оновтионов с потенциальной биологической активностью. Они могут бьгп также использованы как исходные вещества в органическом синтезе. Гексагидропиримидин2онытионы шестичленные циклические мочевины и тиомочевины являются объектами интенсивных исследований благодаря проявлению ими разнообразных видов биологической активности. Значительный интерес представляют также их функционально замещенные производные, в частности 4гидроксигексагидропиримидин2онытионы А Схема 7. Гидроксигексагидропиримидин2онытионы А, помимо проявления ими широкого спектра биологической активности и других практически полезных свойств см. Высокая реакционная способность указанных соединений связана с наличием в их молекулах активных и взаимосвязанных функциональных групп, а также с возможностью их превращения в ациклические изомерные формы В 0Схема 2. Настоящий литературный обзор посвящен рассмотрению методов синтеза 4гидроксигексагидропиримидин2оновтионов. Синтез из ациклических предшественников реакции гетероциклизации. Синтез из соединений с готовым гетероциклическим скелегом. Наиболее важным примером конденсации этого типа является взаимодействие ризотиоцианатокетонов и альдегидов 1 с аммиаком или первичными аминами 2, приводящее к первоначальному образованию роксоалкилтиомочевин 3 продуктов присоединения по изотиоцианатной группе соединений 1. РОксоалкилтиомочевины 3 далее подвергаются самопроизвольной 1етероциклизации, в результате которой получаются конечные продукты 4гидроксигексагидропиримидин2тионы 4 Схема 2. В свою очередь, ключевые соединения этого двухстадийного синтеза пиримидинтионов 4 ризотиоцианатокетоны и альдегиды 1 получаются при присоединении тиоциановой кислоты к соответствующим а,Рнепредельным карбонильным соединениям.