Синтез и исследование новых производных 6-(арилметил)изоцитозина

• Автор: Гордеева, Елена Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 146 с. : ил.

Содержание
Введение
1. Изоцитозины синтез, химические свойства и практическое применение литературный обзор

1.1 Химические свойства производных изодитозина..

1.2 Практическое применение производных изоцитозина

1.3 Получение производных изоцитозина.

2. Обсуждение результатов

2.1 Исследование особенностей синтеза алкил 2алкил4арил3

оксобутаноатов.

2.2 Исследование синтеза 5алкил6арилметил2тиоксо2,3дигидропиримидин4 1Нонов.

2.3 Изучение закономерностей получения 6арштметил2метилсульфанилпиримидин43онов.

2.4 Исследование особенностей реакции 5алкил6арилметил2
метилсульфанилпиримидин43она с алифатическими и жирно
ароматическими аминами.
2.5 Исследование особенностей твердофазного синтеза 5алкил6
арилметилизоцитозинов
2.6 Направленный, стереоселективный синтез функциональных производных 6 1 арилэтилпиримидин43она.
2.7 Исследование биологической активности новых производных изоцитозина.
3. Экспериментальная часть.
Список цитированной литературы


XI Международной научнотехнической конференции Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений Волгоград, г. XIV Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, г. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК, 7 тезисов научных докладов, I патент РФ в печати находится еще 5 статей. Диссертация состоит из введения, 3 глав обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена i 6 страницах машинописного текста, содержит таблиц, 0 литературных ссылок. В первой главе проанализированы литературные данные по методам синтеза и функционализации, а также практическому применению производных изоцитозина, в последующих главах обсуждаются собственные экспериментальные данные автора, касающиеся методов получения новых соединений и полупродуктов их синтеза, их физикохимических свойств, спектральных характеристик и фармакологической активности. Последняя глава содержит описание методик синтеза полученных веществ. I имеет следующие характеристики дипольный момент ,1 2, рКВн4, и рКа9,4 3. В тоже время, для метил рКа,3 и РкВн4,0 и для Зметил рКа ,5 и рКВ Г 7,0 4. Свойства его аминогруппы подобны свойствам аминоруппь гуанина она неплоская и имеет малую энергию стабилизации 5. В кристалле I в присутствии паров воды возрастает миграция протона, которая приводит к повышению его электропроводности 6. Все производные I изза наличия мсжмолскулярных водородных связей являются высокоплавкими соединениями. В конденсированной фазе, гисиминооксо и АЯаминооксотаутомеры являются доминирующими, изза их относительно больших дипольных моментов и высокой полярности. По расчетам АЯаминооксотаутомер Зккалмоль также является одним из наиболее стабильных, что было подтверждено и экспериментально. Таким образом, в твердом состоянии и в растворе для I наиболее предпочтительна таутомерная оксоформа 7, . Соотношение таутомеров в растворе зависит от растворителя и температуры. В ЕЮН и ЕЬО АЯаминооксоформа преобладает над АЯаминооксоформой, в то время как в водных растворах они находятся в соотношении 11. В водных растворах с ростом температуры ЯЯаминооксоформа становиться более стабильной, чем АЯаминооксоформа . Моногидрат I и его димеры , также способны к таутомерии. Пары производных I с цитозином образуют комплексы с несколькими молекулами воды за счет водородных связей . Атом азота в гетероцикле I эффективен для участия в дополнительном образовании водородных связей при построении надмолекулярных структур . Ал. КН, К1ЕЮ ЯМс, ЯРг
а вместе с полифункциональными соединениями дают надмолекулярные аддукты . При взаимодействии I с 5,бис4аминофенил,дифенилпорфирином происходит конденсация с образованием порфирина . Неоднозначно протекает взаимодействие 1 с метил 1цианометанимидатом при этом образуются два продукта 6оксо6Н или 8оксо87пиримидо1,2я1,3,5триазин4илгуанидины . Реакция I с ВиЖЮ, однако, приводит к образованию одного продукта 63бутенил2бутил уреидо4пиримидинон . При взаимодействии I с 1зП и Рс1сп происходит реакция комплексообразования, причем в последнем случае Рс1П координирует по положению И3 I , . I не дезаминируется действием пергидроля. I устойчив к восстановлению , слабо реагирует с фенольными реагентами . При хлорировании I Р0С в присутствии НгЭО или С0Н образуется 2амино4хлорпиридин . Галогензамещенные производные I при реакции с РЬМН2 образуют соответствующие банилино . Аналогично протекает реакция аминирования с 2аминометилциклопропилметанолом . В жестких условиях I и его производные также подвержены кислотному гидролизу, с образованием соответствующих урацилов . Для I характерны реакции алкилирования. Также селективно протекает реакция I с бис1метилэтил2хлорэтоксиметилфосфонатом и СбСОз ,в то время как реакция с игалокетонами циклизации . Взаимодействие производных I с дикарбонильными соединениями, как правило, приводит к получению гетсрополициклических продуктов , . Реже реакция останавливается на образовании производных с одним гетероциклом . Рметилированньх
о
ХВг.