Синтез и биологическая активность некоторых производных пиридоксина

• Автор: Стрельник, Алексей Дмитриевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 128 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Введение

ГЛАВА I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Химия пиридоксина

1.2 Синтез и антибактериальная активность производных сульфаниламида

1.3 Антихолинэстеразные вещества, строение холинэстеразы

и механизм аптихолинэстеразного действия

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ 3

ГЛАВА II ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

II. 1 Синтез производных пиридоксина

Н.2 Влияние строения сульфаниламидных и сульфаниловых производных пиридоксина на антибактериальную активность
Н.З Влияние строения карбамоилированных производных ацеталей пиридоксина на антихолинэстеразные свойства
ГЛАВА III ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
III. 1 Исходные вещества
Ш.2 Аппаратура
Ш.З Методика изучения антибактериальной активности.
II 1.4 Методики получения соединений
1.5 Методика определения скорости поглощения соединений У1в,г, VIII клеточной культурой ЯюсоЮги1а 1иНт
с нарушенной клеточной стенкой.
1.6 Рентгеноструктурное исследование
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫ ВОДЫ
Список литературы


В обзоре литературы, приведенном в первой главе, кратко рассмотрены химия группы витамина Вб, синтез и антибактериальные свойства производных сульфаниламида и сульфаниловой кислоты. Здесь же представлены сведения об антихолинэстеразных соединениях, их классификация и механизмы ингибирования холинэстераз. Существенное внимание уделено строению активных центров ферментов. Вторая глава представляет собой обсуждение полученных результатов. В первом разделе приведено описание методик получения семичленных ацеталей, кеталей пиридоксина и их производных. Во втором разделе представлены результаты исследования влияния строения сульфаниламидных и сульфаниловых производных пиридоксина на антибактериальную активность. В третьем разделе обсуждаются антихолинэстеразные свойства i viv широкого ряда карбамоилированных ацеталей пиридоксина и формулируются основные закономерности структура биологическая активность. Третья глава содержит описание экспериментальной части работы методики синтеза соединений, исходные вещества, аппаратура. Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликованы 1 статья, 1 работа в сборнике научных трудов и 5 тезисов докладов на конференциях разного уровня. Основные результаты диссертации докладывались на V Республиканской научнопрактической конференции молодых ученых и специалистов Казань, г. XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учных Ломоносов Москва, г. Материалы и технологии XXI века Казань, и гг. Казанского государственного университета Казань, . Диссертационная работа выполнена в Химическом институте им. М.Бутлерова под руководством заведующего отделом прикладной химии, к. Штырлина Ю. Г. и является частью исследований по основному научному направлению Химического института им. А.М. Бутлерова КГУ Строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений. Работа имела поддержку программы Минобразования и науки РФ Развитие научного потенциала высшей школы на г. РИЛ 2. РТ Синтез лекарственных препаратов нового поколения на основе элементоорганических и гетероциклических соединений 4 . Автор считает своим долгом выразить искреннюю признательность научному руководителю, к. Штырлину Ю. Г., д. Н. и к. Петухову . Зобову В. В. ИОФХ им. А.Н. КГТУ за определение бактериостатической активности, к. Сысоевой Л. П., к. Талану . Штырлину II. В., студенту Гарипову М. Р. и всем сотрудникам отделов прикладной химии и стереохимии за помощь в проведении работы. Впервые пиридоксин был выделен в году, а его структура 3гидрокси4,5бисгидроксиметил2метилпиридин была химически доказана в году. Тривиальное название пиридоксин было введено как синоним витамина В6. Два других природных вещества 4формил и 4аминометилзамещенные пиридоксины, относящихся к группе витамина В, были обнаружены в году. Основная биологическая функция этих соединений в живых организмах состоит в том, что они в составе различных ферментов выполняют роль биокатализаторов. Основными коферментными формами витамина В6 являются пиридоксаль5афосфат и пиридоксамин5афосфат. Интенсивные исследования механизма синтеза пиридоксина в растительных организмах и процессов с его участием проводятся и в настоящее время. На сегодняшний день известно несколько способов синтеза соединений группы витамина Вб. Пиридоксин получается по реакции гетероциклизации из ациклических соединений с последующей модификацией заместителей в пиридиновом цикле схема 1 7. НуС С
МЛСШ,,
ЦаКР2
С Иг ОН
Известен вариант синтеза пиридоксина через производные эфира цинхомероновой кислоты , . Другой способ синтеза основан на реакции гидролитического расщепления аминометилзамещенных фуранов с последующей перегруппировкой в производные пиридина . Синтез пиридоксина через производные азида никотиновой кислоты описан в ряде патентов схема 2,. А. . А. . СН2Вг А. Н3ГЫ
Удобным методом синтеза пиридоксина является взаимодействие замещенных оксатиазолов и диенофилов 2замещенных 1,3диоксациклогепт5енов по реакции Кондратьевой схема 3, . Х X Я2к.