Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов оксаминовых кислот

• Автор: Никитина, Александра Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Методы получения тиогидразидов

2.1.1. Синтез тиогидразидов

2.1.2. Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот.

2.2. Синтез 2гиоксо1,3тиазолидин4онов роданинов.

2.2.1. Синтез роданинов из дитиокарбаматов.

2.2.2. Синтез роданинов из изотиоцианатов.,.

2.2.3. Синтез роданинов с применением тиокарбонилимидазола

2.2.4. Синтез роданинов с использованием тритиокарбонилдигликолевой кислоты.

2.2.5. Синтез ацил и тиоациламндороданинов.
2.3. Реакционная способность роданинов
2.3.1. Реакция Кневснагеля
2.3.2. Бромирование родамина и его арилиденпроизводных и синтез конденсированных гетероциклических соединений на их основе
2.3.3. Нитрозирование роданина
2.3.4. 5Азороданины
2.3.5. 5Ацилроданпны.
2.3.6. Синтез конденсированных гетероциклических соединений на основе роданинов.
2.3.6. Синтез конденсированных гетероциклических соединений на основе 5арилнденроданинов.
2.3.7. Превращения тиокарбонильной группы роданинового цикла
2.3.8. Спирогетероциклпческие соединения на основе роданинов и их производных
2.4. Биологическая активность роданинов и их производных
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Синтез 2тиоксо1.3тиазолидпн4онов
3.2. Синтез 5замсщенных 2тиоксо1,3тиазолидин4онов.
3.3. Синтез конденсированных гетероциклов.
3.4. Результаты биологических испытаний.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Наиболее распространенным методом получения тиогидразидов 4 является взаимодействие гидразинов 3 с тиоацилирующими агентами, обычно это эфиры 1 или хлорангидриды 2 тиокарбоновых кислот схема 1. Выходы целевых соединении 4 колеблются от удовлетворительных до высоких, гак, например, при ацилировании замешенных гидразинов хлорангидридами 2 выходы составляют ,, тогда как применение дитиоэфиров карбоновых кислот 1 позволяет получать тиогидразнды с выходами до . В работе показано, что дитиоэфиры гладко взаимодействуют с симметричными диал кил гидразинами первичный алкильный заместитель, а также ассиметрнчными диалкилгидразинами. Моноапкилгидразины с первичной алкильной группой приводят к образованию смеси двух изомерных тиогидразидов. Также показано, что симметричные диалкилгидразины с вторичным и третичным алкильным заместителем не взаимодействуют с дитиоэфирами карбоновых кислот. Также получил распространение синтез тиогидразидов 4 из соответствующих гидразидов карбоновых кислот 5, который состоит в обработке гидразидов 4 тионирующими агентами такими, как пентасульфид фосфора , и реагент Лавессона . Реакцию с пентасульфидом фосфора проводят при кипячении гидразидов в ксилоле в течение 24 ч с выходаш тиогидразидов . Использование реагента Лавессона позволяет получать тиогидразиды с выходами 0 в более мягких условиях при кипячении в бензоле. Также известны методы, в которых тиокарбонильную группу получают из функциональных групп, отличных от карбонильной. Тиогидразиды 4 получают при взаимодействии гидразоноил хлоридов 6 или бромидов 7 с сероводородом и триэти лам ином в хлороформе с выходами ,, или тиоуксусиой кислотой с выходами . Эти методы синтеза тиогидразидов нашли ограниченное применение в основном изза малой доступности исходных соединений. При взаимодействии хлорацетанилидов 9 с серой и триэтиламином, получаются трнэтиламмонийные соли тиокарбоновой кислоты, которую затем без выделения аткилируют йодистым метилом. К недостаткам метода следует отнести образование метилмеркаптана, что затрудняет работу с большими количествами хлорацетанилида 9, сложносгь контроля прохождения реакции на стадии образования соли тиокарбоновой кислоты и трудомкую очистку дитиоэфиров оксаминовых кислот или тиогидразидов оксаминовых кислот, если эфиры вводятся в реакцию без выделения, из сложной смеси продуктов, которые получаются в процессе реакции. В литераторе описано несколько способов получения 3замещенных роданинов, которые являются достагочно универсальными, однако сведения об их применении для синтеза 3тиоациламидороданинов практически отсутствуют. Наибольшее распространение получил метод синтеза роданинов на основе дитпокарбаматов . Дитиокарбаматы получают взаимодействием первичных аминов с сероуглеродом в основных условиях. Л3. Дитиокарбаматы взаимодействуют с агаюгеназамещеннымн карбоновыми кислотами или хлорангидридами с образованием роданинов . Р,
Р Н, А1к, Аг, Не Р Н. Ак, Аг X С1, Вг У С1, ОН. Этим способом могут быть получены роданины на основе гетероциклических аминов с выходами первичных аминов, аминокислот, ароматических аминов с выходами , а также на основе гидразидов ароматических карбоновых кислот с выходами . Функционалпзированные карбоновые кислоты и их производные взаимодействуют с дитиокарбаматами с образованием 5замещенных роданннов. Так, при взаимодействии дитиокарбаматов с 2,3эпоксидами в этаноле при температуре С в течение 80 ч получают роданины с выходами . Показано, что введение ароматического заместителя в положение 3 оксирана значительно увеличивает время протекания реакции 0 ч и уменьшает выход продуктов. Диметиловый эфир ацетнлендикарбоновон кислоты ДМАД взаимодействует с дитиокарбаматами в метаноле при комнатной температуре с образованием 5алкилиденроданинов с выходами ,. Показано, что условия проведения реакции и порядок прибавления реагентов влияют на структуру образующихся продуктов. Так, при медленном добавлении соответствующего дитиокарбамата к металольно. ДМАД образуются роданины . МеООС МеОН
Я Ме. Е, Рг, Ви, Вп.